Charakteristiky nepriaznivých udalostí, rozdiel v reakcii a príkladoch

 nežiaducich účinkov sú jednou z najdôležitejších premenných pri vykonávaní klinických a následných štúdií o liekoch a chirurgických zákrokoch. Nežiadúcou udalosťou sa rozumie akákoľvek okolnosť, ktorá sa vyskytla počas výkonu lekárskeho zákroku alebo podania liečby.

Výsledky bezpečnosti a rizika postupov závisia vo veľkej miere od údajov o nežiaducich účinkoch, ako aj od nežiaducich reakcií a sentinelových udalostí. Tieto tri pojmy spôsobujú zmätok, pretože sa môžu prekrývať, hoci v skutočnosti nie sú rovnaké alebo majú rovnaký vplyv na bezpečnosť.. 

Nežiaduca udalosť môže byť predvídateľná alebo nepredvídateľná a môže byť priamym dôsledkom liečby alebo vykonaného postupu. V tomto zmysle by sa mali hlásiť všetky nežiaduce udalosti - tie, pri ktorých sa nezdá, že by mali vzťah medzi liečbou alebo liečbou alebo postupom..

Iba vyhodnotenie nahromadených prípadov umožní zistiť, či je to situácia, ktorá by mohla ohroziť zdravie ľudí, ktorí ju potrebujú..

index

• 1 Rozdiel medzi nežiaducim účinkom a nežiaducou reakciou
  • 1.1 Nežiaduce účinky sú typom nežiaducich účinkov
  • 1.2 Nežiaduce udalosti sú rôzne
• 2 Príklad
  • 2.1 Analýza nahromadených prípadov
• 3 Klasifikácia nežiaducich udalostí
• 4 Analýza nežiaducich udalostí (akumulované údaje)
  • 4.1 Keď sa zistí príčinná súvislosť
• 5 Referencie

Rozdiel medzi nežiaducim účinkom a nežiaducou reakciou

Ako už bolo spomenuté, nežiaducou udalosťou je akákoľvek situácia, ktorá sa objaví počas podávania lieku alebo vykonania terapeutického postupu, ktorý je s ním spojený alebo nie priamo..

V tomto zmysle je veľmi dôležité rozlišovať medzi nežiaducimi udalosťami a nežiaducimi reakciami.

Nežiaduce účinky sú typom nežiaducich účinkov

V nežiaducich reakciách existuje príčinná súvislosť medzi liekom alebo postupom a klinickým dôsledkom. 

Nežiaduce udalosti sú rôzne

Nežiaduce udalosti môžu byť akéhokoľvek druhu. Okrem nežiaducich reakcií zahŕňajú aj neočakávané udalosti, ktoré v mnohých prípadoch môžu zostať bez povšimnutia, ako je to v prípade zmien určitých laboratórnych parametrov..

Nežiaduce účinky sa tiež považujú za komorbidity (sekundárne ochorenia, ktoré sa objavujú v priebehu liečby) a dokonca aj v situáciách každodenného života, ako je napr..

Pre všetky svetlá je to niečo dôležité, napriek tomu ťažko pochopiteľné, takže to bude ilustrované niekoľkými príkladmi, aby sa uľahčilo pochopenie tohto konceptu..

príklad

Predstavte si, že počas klinickej štúdie lieku MED-X používaného na liečbu anémie sa sledovala skupina 20 pacientov počas obdobia 10 mesiacov, pričom sa podrobne zaznamenávali nežiaduce udalosti.. 

Počas tejto doby register priniesol nasledujúce výsledky:

- Jeden pacient mal hypertenznú krízu.

- Traja ľudia hlásili bolesť brucha.

- Jeden pacient zomrel pri operácii rakoviny hrubého čreva.

- Piati pacienti utrpeli pád z vlastných nôh.

- Jedna osoba vyžadovala hospitalizáciu pre krízu astmy.

- Osem z týchto jedincov prezentovalo zvýšené hladiny transamináz.

Analýza nahromadených prípadov

Je dôležité vziať do úvahy, že všetky nežiaduce udalosti sa musia analyzovať z fyziopatologického hľadiska (príčiny udalosti) a zo štatistického hľadiska..

Prvá analýza je teoreticko-koncepčná a umožňuje položiť základy následných opatrení; Na druhej strane, druhá je matematická a môže nakoniec viesť k nepriaznivej udalosti, ktorá mení jej klasifikáciu, ako bude uvedené neskôr..

Pokračujte v teoretickej koncepčnej analýze nežiaducich účinkov lieku MED-X.

- Hypertenzná kríza

Liečivo MED-X je zlúčenina železa používaná na liečbu anémie, ktorej známy mechanizmus účinku žiadnym spôsobom neovplyvňuje systémy zahrnuté v hypertenznej kríze; Týmto spôsobom je hypertenzná kríza neočakávaným nežiaducim javom, ktorý nie je spojený s liečbou.

- Bolesť brucha

Traja pacienti mali abdominálnu bolesť (symptóm), prípadne zistili, že pacient mal kamene v žlčovode, jeden trpel gastroenteritídou a tretia bolesť brucha neznámeho pôvodu, ktorá sa prejavila pri zastavení liečby..

V týchto konkrétnych prípadoch možno rovnaký nežiaduci účinok (bolesť brucha) klasifikovať dvoma spôsobmi podľa scenára:

U prvých dvoch pacientov (žlčových kameňov a gastroenteritídy) ide o neočakávaný nežiaduci účinok, ktorý nesúvisí s podávaním lieku. Na druhej strane posledná udalosť (bolesť neznámeho pôvodu) je neočakávaným nežiaducim javom, pravdepodobne súvisiacim s podávaním lieku.

Dôraz sa kladie na slovo pravdepodobne preto, že ide o jeden prípad viacerých jednotlivcov, ktorý neumožňuje vytvoriť kauzálnu súvislosť zo štatistického hľadiska; preto je dôležitá dlhodobá matematická analýza, ako bude uvedené neskôr.

- Smrť kvôli operácii rakoviny hrubého čreva

V tomto prípade je veľmi jasné, že ide o neočakávanú nežiaducu udalosť, ktorá nesúvisí s liekom, pretože rakovina hrubého čreva bola pred začatím podávania lieku a operácia bola nezávislou premennou lieku..

- pády

Päť pacientov trpelo pádom z vlastných nôh. Keďže MED-X nemá žiadny vplyv na svalovú silu, centrálny nervový systém, rovnováhu alebo reflexy, na začiatku ide o neočakávanú nežiaducu udalosť, ktorá nie je spojená s liečbou..

Je však pozoruhodné, že postihlo 25% pacientov, čo si vyžaduje upozornenie na dlhodobé sledovanie tejto nežiaducej udalosti. Táto udalosť, ako bude vidieť neskôr, môže zmeniť jej vlastnosti.

- Hospitalizácia v dôsledku krízy astmy

V tomto prípade to bol pacient s diagnózou rekurentnej ťažkej astmy od začiatku liečby MED-X, s anamnézou 1 alebo 2 hospitalizácií mesačne kvôli jeho základnému ochoreniu..

Vzhľadom na túto skutočnosť je hospitalizácia pre krízu astmy očakávanou nežiaducou udalosťou (vzhľadom na anamnézu pacienta), ktorá nesúvisí s liečbou..

- Zvýšenie transamináz

V tomto bode je známe, že MED-X má metabolizmus pri prvom prechode pečeňou. Okrem toho je známe, že štúdie vykonané na pokusných zvieratách ukázali, že u veľkých cicavcov (psov) došlo k zvýšeniu hladín transamináz..

S ohľadom na túto informáciu a vzhľadom na to, že ide o nežiaducu udalosť, ktorá ovplyvnila 40% sledovaných pacientov (8 z 20), existujú veľké možnosti na stanovenie vzťahu príčina-účinok medzi MED-X a zvýšením transamináz; v tomto prípade ide o očakávanú nežiaducu udalosť súvisiacu s liekom.

Klasifikácia nežiaducich účinkov

Do tejto chvíle je možné z analýzy vyvodiť, že existujú aspoň dva spôsoby klasifikácie nežiaducich udalostí: možnosťou predvídať ich výskyt alebo nie a či sú alebo nie sú spojené s liekom alebo liečivom..

Základná klasifikácia je teda:

- Očakávané alebo neočakávané.

- Súvisia alebo nesúvisia s medikáciou alebo postupom.

Na začiatku je táto klasifikácia užitočná na stanovenie časovej a príčinnej súvislosti, ale neumožňuje určiť závažnosť, niečo zásadné v štúdiách bezpečnosti..

Preto všetky nežiaduce udalosti (očakávané, neočakávané, súvisiace alebo nesúvisiace s liečbou) môžu byť klasifikované na základe ich závažnosti, ako je uvedené nižšie:

- Nežiaduci účinok (AE) stupňa 1 alebo mierny.

- EA stupeň 2 alebo mierny.

- EA stupeň 3 alebo ťažký.

- EA stupeň 4 alebo invalidizujúci / život ohrozujúci.

- EA stupeň 5 alebo je schopný spôsobiť smrť.

Ako je vidieť, registrácia, klasifikácia a analýza nežiaducich účinkov je komplexnou a životne dôležitou úlohou pre bezpečnosť terapeutických postupov. A to vzhľadom na to, že doteraz sa skúmala len časť ich analýzy.

Ďalej uvidíme, ako sú nepriaznivé udalosti spracovávané štatisticky.

Analýza nežiaducich udalostí (akumulované údaje)

Okrem úvodného popisu a registrácie je dôležité vykonať štatistickú analýzu nežiaducich udalostí. Ako sa prípady hromadia, táto analýza môže viesť k neočakávaným zisteniam alebo kauzálnym združeniam, ktoré predtým neboli stanovené.

Ak vezmeme ako model prípad pádov spojených s liekom MED-X, je možné vidieť, že percento pádov ľudí, ktorí užívali liek, bolo vysoké (25%), podstatne vyššie ako percento pádov vo všeobecnej populácii (10- 15%).

Ak sa tento trend zachová, pracovníci zodpovední za terapeutický dohľad nad bezpečnosťou by mohli zvážiť hypotézu: „Existuje príčinný vzťah medzi pádmi a používaním lieku MED-X?

Na nájdenie odpovede na túto otázku by mohla byť navrhnutá ad hoc, dvojito zaslepená, kontrolovaná štúdia na vyhodnotenie nežiaducej reakcie lieku..

V tejto štúdii je skupina pacientov zaradená do skupiny MED-X a druhá do placeba a hodnotia sa počas stanoveného časového obdobia, napríklad 12 mesiacov..

Ak na konci štúdie skupina, ktorá dostala MED-X, má významne vyššie percento pádov ako kontrolná skupina (ktorá dostávala placebo), odpoveď na hypotézu je, že existuje príčinná súvislosť; inak je táto možnosť odmietnutá.

Keď sa zistí príčinný vzťah

Predpokladajme, že kauzálny vzťah bol stanovený. V tomto okamihu sa môžu stať dve veci: liek sa vyberie z trhu (ak už bol uvedený na trh) a skúma sa dôvod pádu, alebo namiesto toho sa na príbalový leták uvádza upozornenie, bezpečnostné odporúčania sú uvedené a predáva, ale to isté sa skúma.

Ak postupuje podľa druhého scenára, predpokladajme, že sa vykonávajú ad hoc štúdie a nakoniec sa zistí, že pri podávaní MED-X metabolizmus liečiva indukuje aktívny metabolit, ktorý prechádza cez hematoencefalickú bariéru a interaguje s receptormi na úrovni cerebellu , zmena koordinácie.

V tomto bode sa nežiaduca udalosť stáva nežiaducou reakciou na liek, pretože sa zistil kauzálny vzťah medzi nežiaducou udalosťou, na začiatku zjavne nesúvisiacou s liečbou a podávaním daného lieku..

Tento proces je nepretržitý a konštantný pre všetky terapeutické postupy a lekárske ošetrenie. Daná situácia sa preto môže meniť podľa kategórie následných epidemiologických štúdií.

Tieto štúdie majú tendenciu trvať desaťročia a poskytujú údaje, ktoré optimalizujú bezpečnostný profil všetkých moderných liečebných postupov.

referencie

1. Nebeker, J. R., Barach, P., & Samore, M. H. (2004). Objasnenie nežiaducich účinkov liekov: sprievodca lekárom o terminológii, dokumentácii a podávaní správ. Annals of internal medicine, 140 (10), 795-801.
2. Andrews, L.B., Stocking, C., Krizek, T., Gottlieb, L., Krizek, C., Vargish, T., & Siegler, M. (1997). Alternatívna stratégia pre štúdium nežiaducich udalostí v lekárskej starostlivosti. Lancet, 349 (9048), 309-313.
3. Sakaeda, T., Tamon, A., Kadoyama, K., & Okuno, Y. (2013). Dolovanie dát z verejnej verzie systému hlásenia nežiaducich udalostí FDA. Medzinárodný časopis lekárskych vied, 10 (7), 796.
4. Harpaz, R., DuMouchel, W., LePendu, P., Bauer-Mehren, A., Ryan, P., & Shah, N. (2013). Vykonávanie algoritmov na zisťovanie signálov farmakovigilancie pre systém hlásenia nežiaducich udalostí FDA. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 93 (6), 539-546.
5. Elder, N.C., & Dovey, S.M. (2002). Klasifikácia lekárskych chýb a preventívnych nežiadúcich udalostí v primárnej starostlivosti: syntéza literatúry. Journal of Family Practice, 51 (11), 927-932.
6. Petersen, L.A., Brennan, T.A., O'neil, A.C., Cook, E.F., & Lee, T.H. (1994). Zvyšuje diskontinuita starostlivosti o domácnosť riziko vzniku nežiaducich účinkov, ktorým možno predísť? Annals of internal medicine, 121 (11), 866-872.
7. Thomas, E. J., & Petersen, L.A. (2003). Meranie chýb a nežiaducich udalostí v zdravotníctve. Vestník všeobecného vnútorného lekárstva, 18 (1), 61-67.
8. Michel, P., Quenon, J.L., Sarasqueta, A.M., & Scemama, O. (2004). Porovnanie troch metód na odhadovanie výskytu nežiaducich udalostí a miery nežiaducich účinkov, ktorým možno predísť v nemocniciach akútnej starostlivosti. bmj, 328 (7433), 199.
9. Wysowski, D. K., & Swartz, L. (2005). Sledovanie nežiaducich účinkov liekov a výbery liekov v Spojených štátoch, 1969-2002: dôležitosť hlásenia podozrivých reakcií. Archívy vnútorného lekárstva, 165 (12), 1363-1369.
10. O'neil, A.C., Petersen, L.A., Cook, E.F., Bates, D.W., Lee, T.H., & Brennan, T.A. (1993). Hlásenie lekárov v porovnaní s lekárskym záznamom na zistenie nežiaducich zdravotných udalostí. Annals of internal medicine, 119 (5), 370-376.