Mechanizmus účinku betametazónu, indikácie a hlavné sekundárne účinky



 betametazón je liek kortikosteroidnej skupiny používanej u ľudí od 60. rokov 20. storočia, napriek vývoju iných glukokortikoidov a nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) sa betametazón stále používa na liečbu niekoľkých ochorení z dôvodu jeho účinnosti, účinnosti a účinnosti. bezpečnostný profil.

Má účinnosť 300 krát vyššiu ako hydrokortizón, referenčný liek v skupine kortikosteroidov. Betametazón sa môže používať perorálne, injekčne a topicky tak v koži (krémoch), ako aj v očiach (očné kvapky) a dokonca aj v nose prostredníctvom nosného spreja..

index

  • 1 Mechanizmus pôsobenia
    • 1.1 Dôsledky inhibície hydroláz kyseliny leukocytov 
    • 1.2 Dôsledky inhibície interleukínu 
  • 2 Indikácie pre použitie
    • 2.1 Pre kožné ochorenia 
    • 2.2 Pre očné ochorenia
    • 2.3 Pre ochorenia horných dýchacích ciest 
    • 2.4 Pri autoimunitno-imunoreumatologických ochoreniach 
    • 2.5 Pre adrenálnu insuficienciu 
    • 2.6 Iné indikácie
  • 3 Vedľajšie účinky betametazónu
    • 3.1 Lokálne vedľajšie účinky
    • 3.2 Systémové vedľajšie účinky
  • 4 Betametazón u detí
  • 5 Referencie 

Mechanizmus účinku

Betametazón je účinný liek s protizápalovým a imunosupresívnym účinkom so zlým účinkom mineralokortikoidov..

Jej hlavným mechanizmom účinku je aktivácia skupiny proteínov známych ako lipokortíny, ktoré zase inhibujú fosfolipázu A2, ktorá je zodpovedná za syntézu leukotriénov z kyseliny arachidónovej, čím blokuje zápalovú kaskádu.

Na druhej strane betametazón pôsobí priamo na leukocyty, čo sú biele krvinky, ktoré inhibujú uvoľňovanie radu chemických mediátorov, ako sú napríklad kyslé hydrolázy a interleukíny..

Dôsledky inhibície hydroláz kyseliny leukocytov 

Hydroázy kyseliny leukocytov sú silným chemickým mediátorom, ktorý regrutuje biele krvinky do miesta zápalu.

Blokovaním uvoľňovania tohto mediátora betametazón zabraňuje hromadeniu makrofágov v oblasti a znižuje adhéziu leukocytov na kapilárnu stenu, pričom znižuje priepustnosť kapilárnej steny, čím znižuje zápal.

Cieľom je zabrániť hromadeniu zápalových buniek v oblasti, ktorá následne uvoľní viac a viac chemických mediátorov, zvýši permeabilitu kapilár a priláka viac buniek, čo nakoniec spôsobí edém (akumuláciu tekutín) a zápal.

Dôsledky inhibície interleukínu 

Zápal je výsledkom série komplexných chemických interakcií medzi bunkami a krvnými cievami.

Tieto sú sprostredkované veľmi špecifickými chemickými mediátormi, ktoré „získavajú“ viac zápalových buniek v oblasti zápalu a podporujú permeabilitu krvných ciev, takže tekutina aj bunky a samotní chemickí mediátori zasiahnu postihnutú oblasť.

Zo širokej škály chemických poslov zapojených do tohto procesu sú hlavnou zodpovednosťou za vaskulárnu permeabilitu histamín, interleukín 1 (IL-1), interleukín 6 (IL-6) a faktor nekrotizujúci nádory alfa (TNF-). alfa).

V tomto zmysle betametazón pôsobí inhibíciou sekrécie týchto zlúčenín zápalovými bunkami, čím znižuje schopnosť týchto buniek migrovať do oblasti, kde dochádza k zápalu, ako aj k extravazácii alebo úniku tekutiny do ohrozenej oblasti..

Indikácie na použitie

Betametazón má širokú škálu medicínskych indikácií: od bežného zápalu kože po liečbu závažných autoimunitných ochorení, ako je systémový lupus erythematosus.

Dávka, spôsob podávania a trvanie liečby bude závisieť najmä od každého prípadu. Tu je súhrn najbežnejších indikácií:

Pre kožné ochorenia 

Betametazón je indikovaný okrem iného na liečbu atopickej dermatitídy, dermatitis fungoides, pemfigu, ekzémov a psoriázy..

V týchto prípadoch sa zlúčenina betametazón dipropionátu alebo betametazón benzoátového krému podáva topicky, pričom sa pri masáži postihnutej oblasti raz alebo dvakrát denne podáva tenká vrstva..

Pre očné ochorenia

Hlavnou indikáciou očných kvapiek, ktorých účinnou zložkou je betametazón, je ťažká alergická konjunktivitída, ktorá nereaguje na iné liečby. Zoznam potenciálnych indikácií je však dlhý.

Očné kvapky Betametazonu majú uplatnenie v širokom spektre chorôb oka, ako sú uveitída, chorioretinitída, endoftalmitída, Gravesova oftalmopatia a keratitída..

Interval liečby, jeho trvanie a kombinácia s inými liekmi bude závisieť od klinických stavov každého pacienta. Vo všetkých týchto prípadoch je liečba citlivá a vždy by mala byť pod dohľadom oftalmológa.

Pre ochorenia horných dýchacích ciest 

Hoci existuje mnoho liečebných postupov, betametazón má svoje miesto v liečbe chronických zápalových stavov horných dýchacích ciest, ako je hypertrofia turbinátu, chronická alergická rinosinusitída, sezónna rinitída av niektorých prípadoch malé nosové polypy..

V týchto prípadoch je cestou podávania obvykle nosný sprej aplikovaný pyramídovou schémou; to znamená, že začnete 3 alebo 4 krát denne po dobu jedného týždňa, potom znížite dávku na 2-krát denne po dobu 7 dní a tak postupne klesá, až kým nedosiahnete nulu.

Liečba betametazónom pri ochoreniach horných dýchacích ciest je vždy predĺžená a musí byť pod dohľadom špecialistu v danej oblasti, aby sa zistil vývoj prípadných komplikácií..

Pre autoimunitné imunoreumatologické ochorenia 

Hlavná indikácia na použitie steroidov všeobecne a najmä betametazónu je určená na kontrolu autoimunitných a imunoreumatologických ochorení..

Vo všeobecnosti sa liek podáva orálne pri liečení chorôb, ako je polymyositída, reumatoidná artritída, systémový lupus erythematosus, exacerbácie roztrúsenej sklerózy, polyarteritis nodosa, zmiešané kolagénové ochorenie, non-hnisavé tyreoiditídy a vaskulitídy, aby sa spomenul iba najčastejšie obyčajný.

Ak perorálna liečba nestačí, betametazón sa môže podávať parenterálne (injekčne), zvyčajne intramuskulárne. Toto je cesta voľby v určitých patológiách, ako je ochorenie štep verzus hostiteľ.

Ešte raz, betametazón je liek na krehké použitie, ktorý sa má podávať len pod prísnym lekárskym dohľadom. Je dôležité, aby ste sa nikdy nespoliečili kvôli rizikám, ktoré z toho vyplývajú pre zdravie v dôsledku nedostatočnej kontroly ochorenia alebo vedľajších účinkov liekov..

Pre adrenálnu insuficienciu 

Betametazón sa môže použiť aj na liečbu insuficiencie nadobličiek, čo je vtedy, keď nadobličky nevytvárajú dostatok hormónov..

Kvôli svojmu zlému mineralokortikoidnému účinku sa však musí kombinovať s liečivom tejto skupiny, aby sa dosiahla úplná liečba.

Iné indikácie

Vo všeobecnosti možno akútne alebo chronické zápalové ochorenie, pri ktorom sa vyžaduje účinná a okamžitá kontrola symptómov, liečiť betametazónom. Preto sa v kríze bronchiálnej astmy indikuje anafylaktický šok a chronická bronchitída a urtikária betametazón..

Podobne, v prípadoch, kde sa má zabrániť zápalu po podaní liečby zameranej na zničenie nádorovej alebo parazitickej chemoterapie, sa môže liečba profylaxie pomocou hydatidových cyst atď. k liečbe ešte predtým, ako sa to stane.

Nakoniec sa betametazón môže použiť na dozrievanie plodu v prípadoch, kde existuje riziko predčasného pôrodu.

Vedľajšie účinky betametazónu

Betametazón je silný liek a je veľmi účinný pri liečbe stavov, pre ktoré je indikovaný. Nie je však oslobodený od nepriaznivých účinkov, niektoré menšie a iné závažnejšie.

V podstate existujú dva typy vedľajších účinkov: lokálne a systémové.

Lokálne vedľajšie účinky

Keď sa podáva lokálne, najmä na kožu a dlhodobo, prípady:

- Kontaktná dermatitída.

- Hypertrichóza (zvýšenie množstva vlasov v liečenej oblasti).

- folikulitída.

- miliaria.

- Kožná atrofia.

- suchosť.

- hypopigmentácia.

Vzhľadom na to, že absorpcia z miest lokálneho podávania je minimálna, je zriedkavé, že sa prípady systémových nežiaducich reakcií vyskytnú, keď sa liek podáva lokálne, na rozdiel od toho, keď je cesta podávania perorálna alebo parenterálna..

Systémové vedľajšie účinky

Krátke liečby akútnych ochorení, ako napríklad bronchiálnej astmy, anafylaktického šoku alebo urtikárie, nie sú spojené so závažnými alebo pretrvávajúcimi vedľajšími účinkami..

Najčastejšou v týchto situáciách je gastrointestinálna intolerancia, ktorá sa prejavuje nástupom nauzey a vracania..

Ak je však liečba dlhodobá, môžu sa vyskytnúť závažnejšie vedľajšie účinky:

- depresie.

- Vysoký krvný tlak.

- Adrenálna insuficiencia.

- Vzhľad petechií (červené škvrny na koži).

- Tendencia k tvorbe modrín.

Podobne u pacientov s anamnézou ulcerózno-peptického ochorenia existuje riziko krvácania do hornej časti gastrointestinálneho traktu, zatiaľ čo u pacientov s citlivosťou na liek sa môžu vyskytnúť alergické reakcie..

Betametazón u detí

U detí je dlhodobé užívanie kortikosteroidov kontraindikované, pokiaľ prínosy jednoznačne neprevyšujú riziká vzhľadom na to, že ich podávanie inhibuje tvorbu rastovej chrupavky, čo negatívne ovplyvňuje konečnú veľkosť dieťaťa..

referencie

    1. Stahn, C., Löwenberg, M., Hommes, D. W., & Buttgereit, F. (2007). Molekulárne mechanizmy účinku glukokortikoidov a selektívnych agonistov glukokortikoidného receptora. Molekulárna a bunková endokrinológia, 275 (1-2), 71-78.
    2. MALLAMPALLI, R. K., MATHUR, S. N., WARNOCK, L.J., SALOME, R.G., HUNNINGHAKE, G.W., & FIELD, F.J. (1996). Betametazónová modulácia hydrolýzy sfingomyelínu up-reguluje aktivitu CTP: cholínfosfát cytidylyltransferázy v pľúcach dospelých potkanov. Biochemical Journal, 318 (1), 333-341.
    3. Seitz, M., Dewald, B., Gerber, N., & Baggiolini, M. (1991). Zvýšená produkcia peptidu-1 / interleukínu-8 aktivujúceho neutrofily pri reumatoidnej artritíde. Journal klinického výskumu, 87 (2), 463-469.
    4. Cunliffe, W. J., Berth-Jones, J., Claudy, A., Fairiss, G., Goldin, D., Gratton, D., ... & Young, M. (1992). Komparatívna štúdia masť kalcipotriolu (MC 903) a masť betametazónu 17-valerátu u pacientov s psoriázou vulgaris. Journal of American Academy of Dermatology, 26 (5), 736-743.
    5. Rosenbaum, J.T., Samples, J. R., Hefeneider, S.H., & Howes, E.L. (1987). Očné zápalové účinky intravitreálneho interleukínu 1. Archívy oftalmológie, 105 (8), 1117-1120.
    6. Frankland, A. W., & Walker, S. R. (1975). Porovnanie intranazálneho betametazón valerátu a kromoglykátu sodného pri sezónnej alergickej rinitíde. Klinická a experimentálna alergia, 5 (3), 295-300.
    7. Boumpas, D. T., Chrousos, G.P., Wilder, R.L., Cupps, T.R., & Balow, J.E. (1993). Liečba glukokortikoidmi pri imunitne sprostredkovaných ochoreniach: základné a klinické koreláty. Annals of internal medicine, 119 (12), 1198-1208.
    8. Stewart, J. D., Sienko, A.E., Gonzalez, C.L., Christensen, H. D., & Rayburn, W. F. (1998). Placebom kontrolované porovnanie medzi jednorazovou dávkou a multidávkou betametazónu pri zrýchlení dozrievania pľúc u myší potomstva. American Journal of Obstetrics & Gynecology, 179 (5), 1241-1247.
    9. Hengge, U.R., Ruzicka, T., Schwartz, R.A., & Cork, M.J. (2006). Nežiaduce účinky lokálnych glukokortikosteroidov. Journal of American Academy of Dermatology, 54 (1), 1-15.
    10. Brinks, A., Koes, B.W., Volkers, A. C., Verhaar, J.A., & Bierma-Zeinstra, S.M. (2010). Nežiaduce účinky injekcií mimo artikulárnych kortikosteroidov: systematický prehľad. BMC muskuloskeletálne poruchy, 11 (1), 206.