Štruktúra, funkcia, ochorenia a normálne hodnoty imunoglobulínu D



imunoglobulínu D (IgD), objavený v roku 1965, je povrchový imunoglobulín, ktorý sa nachádza (spolu s IgM) v membráne B lymfocytov (mIgD) pred jeho aktiváciou.

Má svoju funkciu východiskového receptora antigénov. IgD je tiež voľný v plazme kvôli jeho sekrécii (sIgD). Má molekulovú hmotnosť 185 000 Daltonov a predstavuje približne 1% imunoglobulínov organizmu.

index

  • 1 Čo sú imunoglobulíny?
  • 2 Štruktúra
  • 3 Funkcia a choroby
    • 3.1 sIgD
    • 3,2 mIgD
    • 3,3 B lymfocytov
    • 3.4 Imuno-zápalový systém
  • 4 Normálne hodnoty
    • 4.1. Koncentrácia v sére
    • 4.2 Krvné hodnoty
  • 5 Referencie

Čo sú imunoglobulíny?

Imunoglobulíny alebo protilátky sú vysoko špecifické globulárne glykoproteíny, syntetizované B lymfocytmi, bunkami zodpovednými za imunitnú reakciu v tele zvierat..

Imunoglobulíny interagujú s molekulami, ktoré telo identifikuje ako non-self alebo antigény. Akákoľvek látka schopná aktivovať imunitnú reakciu v tele sa nazýva antigén.

V skupine molekúl Ig protilátok, ktoré sú v obehu v krvnej plazme a cirkulujú na povrchu B lymfocytov pred ich aktiváciou..

Existuje päť typov imunoglobulínov: IgG, IgD, IgE, IgA a IgM (U človeka, myši, psy, plazy, ryby, atď.), Ktoré sú štruktúrne diferencované svojimi konštantnými oblasťami v ťažkom reťazci. Tieto rozdiely udeľujú konkrétne funkčné vlastnosti.

Protilátky pôsobia ako špecifické senzory pre antigény. Vytvárajú sa s týmito komplexmi, ktoré iniciujú kaskádu reakcií imunitného systému. Všeobecné štádiá v tomto procese sú: rozpoznávanie, diferenciácia špecifických lymfocytov a nakoniec efektorové štádium.

štruktúra

Všetky protilátky sú komplexné polypeptidové molekuly s "Y". Skladajú sa zo štyroch polypeptidových reťazcov, dvoch z nich identických ľahkých reťazcov (krátkych) asi 214 aminokyselinách, a dva ťažké reťazce (dlhými) tiež identické, dvakrát aminokyseliny. Disulfidovou väzba spája ľahký reťazec pre ťažké.

Oba typy reťazcov majú konštantné oblasti (charakteristické pre typ protilátky a druh, ku ktorému organizmus patrí), kde sa aminokyselinová sekvencia opakuje z jednej molekuly do druhej a tiež majú variabilné oblasti s dĺžkou približne 100 aminokyselín..

Disulfidový mostík (kovalentná väzba) spája každý ľahký reťazec s ťažkým reťazcom a potom sa jedna alebo dve z týchto väzieb môžu viazať na dva ťažké reťazce..

Keď sú reťazce zložené, variabilné sekvencie aminokyselín sú kombinované do dvoch aktívnych oblastí: kombinačné miesta alebo oblasti určujúce komplementaritu (CDR).

Tieto miesta sú miesta, ktoré sa viažu ako rukavice na konkrétnu oblasť špecifického antigénu, epitopu alebo antigénneho determinantu. K stabilizácii tejto interakcie dochádza vďaka mnohým nekovalentným väzbám.

Tieto CDR sekvencie sú medzi protilátkami vysoko variabilné a generujú špecificitu pre rôzne typy antigénov.

Čo sa týka špecifík imunoglobulínu D, je známe, že má širokú diverzitu medzi stavovcami. Všeobecne povedané, pozostáva z dvoch ťažkých reťazcov delta a dvoch ľahkých reťazí. IgD je voľný v sére alebo viazaný na B lymfocyty prostredníctvom Fc receptora.

Funkcia a choroby

Pretože IgD sa evolučne zachoval z chrupavkovitých rýb (ktoré obývali planétu asi pred 500 miliónmi rokov) ľuďom, predpokladá sa, že plní vitálne imunologické funkcie.

Napriek tomu je to najmenej študované imunoglobulíny, preto špecifické funkcie v sére sIgD ešte nie sú známe, zatiaľ čo ak bolo navrhnutých niekoľko funkcií pre mIgD.

Sig'd

Jednou z príčin súčasného záujmu o štúdium sIgD bolo zistenie vysokých hladín tohto Ig u niektorých detí s periodickou horúčkou. Ďalším zaujímavým faktorom je jeho užitočnosť pri monitorovaní myelómov.

Predpokladá sa, že sIgD má určitú úlohu v krvi, sekrétoch slizníc a povrchu vrodených imunitných efektorových buniek, ako sú napríklad bazofily..

Sú vysoko reaktívne voči patogénom dýchacieho systému a ich produktom vylučovania. Bolo zistené, že IgD zvyšuje slizničnú imunitu vďaka svojmu účinku na prítomné baktérie a vírusy.

migd

Čo sa týka mIgD, je považovaný za antigénny membránový receptor B lymfocytov, ktorý by uprednostňoval maturáciu buniek. Predpokladá sa, že ide o ligand pre IgD receptory v imunoregulácii pomocných T buniek.

B lymfocyty

Predpokladá sa, že B-lymfocyty produkujúce IgD predstavujú konkrétnu bunkovú líniu nazývanú B-1 lymfocyty. Ide o autoreaktívne lymfocyty, ktoré unikli klonálnej delécii.

Autoprotilátky generované týmito lymfocyty reagujú s kyselinou deoxyribonukleovú alebo DNA (single a dvouřetězcová), s bunkovými receptormi, bunkové membrány červených krviniek a epitelové tkanivá.

Takto vytvárajú autoimunitné ochorenia, ako je systémový lupus erythematosus, myasténia gravis, autoimunitnú hemolytickú anémiu a idiopatickú trombocytopéniu purpura.

Imuno-zápalový systém

Je tiež známe, že IgD sa podieľajú na inštrumentáciu interferujúceho systéme medzi imunitným systémom a zápalových: vysoké koncentrácie IgD, autoinflamačného poruchy súvisiace so syndrómom (hiperinmunoglobulemia D, HID alebo hyper-IgD).

Napríklad u pacientov s autoimunitnými ochoreniami, ako je reumatoidná artritída, sa zistili vysoké hodnoty sIgD aj mIgD. Predpokladá sa preto, že tento stav prispieva k patogenéze ochorenia.

V súčasnosti sa skúmajú možné funkcie tejto protilátky v mononukleárnych bunkách periférnej krvi (PBMC) týchto pacientov. To všetko nás priviedlo k záveru, že IgD by mohol byť potenciálnym imunoterapeutickým cieľom pri liečbe reumatoidnej artritídy..

Normálne hodnoty

SIgD u normálnych jedincov sa široko líši, čo bráni presnému stanoveniu referenčného intervalu pre jeho normálne koncentrácie. Niektoré štúdie ukázali, že túto zmenu ovplyvňujú najmä:

  1. Citlivosť detekcie techniky použité nech radioimunotesty (RIA), enzýmové imunoanalýza (EIA) a najčastejšie používané v klinických laboratóriách je radioinmunodifusión (RID)-.
  2. Neexistencia jednej univerzálnej metódy stanovenej na detekciu IgD.
  3. Dedičné faktory, rasa, vek, pohlavie, stav gestacie, stav fajčenia

Niektorí odborníci sa dokonca domnievajú, že rutinná analýza IgD nie je odôvodnená, pretože ich špecifická úloha nie je ani zďaleka objasnená a náklady na ich analýzu v klinickom laboratóriu sú vysoké. Bolo by to opodstatnené len v prípadoch pacientov s monoklonálnym IgD v sére alebo s podozrením na HIDS.

Koncentrácia v sére

Na druhej strane je známe, že sIgD má všeobecne sérovú koncentráciu nižšiu ako je koncentrácia IgG, IgA a IgM, ale vyššia ako koncentrácia IgE..

Okrem toho, pretože má polčas 2 až 3 dni, plazmatická koncentrácia je nižšia ako 1% celkového sérového imunoglobulínu. Niektoré výskumy ukazujú, že predstavuje 0,25% celkových imunoglobulínov v sére.

Hodnoty v krvi

Medzi zaznamenanými hodnotami sigD krvi u novorodencov bola 0,08 mg / l (podľa stanovenia RIA) u detí a dospelých od nezistené až 400 mg / l (v závislosti od veku a individuálnym každého jednotlivec).

U normálnych dospelých jedincov boli hlásené ako normálne priemery. 35; 40 a 50 mg / l. Vo všeobecnosti bola priemerná sérová koncentrácia u zdravých dospelých jedincov hlásená pri 30 mg / l (stanovené pomocou RID)..

Avšak, ako je uvedené v tomto článku, existuje mnoho faktorov, ktoré bránia vytvoreniu rozsahu štandardných normálnych hodnôt.

referencie

  1. Chen, K. a Cerutti, A. (2011). Funkcia a regulácia imunoglobulínu D. Súčasný názor na imunológiu, 23 (3), 345-52.
  2. Harfi, A. H. a Godwin, J.T. (1985). Normálne sérové ​​hladiny IgG, IgA, IgM, IgD a IgE v Saudskej Arábii. Annals of Saudi Medicine, zv. 5, č. 2.99-104. doi: 10,5144 / 0256-4947,1985.99
  3. Josephs, S.H. a Buckley, R.H. (1980). Koncentrácie IgD v sére u normálnych dojčiat, detí a dospelých a pacientov so zvýšeným IgE. Journal of Pediatrics, zväzok 96, č. 3, str. 417-420.
  4. Vladutiu, A.O. (2000). Imunoglobulín D: vlastnosti, meranie a klinický význam. Klinická a diagnostická laboratórna imunológia, 7(2), 131-40.
  5. Voet, J.G. a Voet, W.P.D. (2005). Základy biochemie: Lyfe na molekulárnej úrovni. Wiley. 1361.
  6. Wu, Y., Chen, W., Chen, H., Zhang, L., Chang, Y., Yan, S., Dai, X., Ma, Y., Huang, Q. a Wei, W. 2016). Zvýšený vylučovaný imunoglobulín D zvýšil aktiváciu mononukleárnych buniek pri reumatoidnej artritíde. PloS jeden, 11 (1). doi: 10.1371 / journal.pone.0147788