Systém renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)



Systém renín - angiotenzín - aldosterón (skrátene RAAS, akronym v angličtine) je kritický mechanizmus zodpovedný za reguláciu objemu krvi a odporu cievneho systému.

Skladá sa z troch hlavných prvkov: renín, angiostenzín II a aldosterón. Tieto fungujú ako mechanizmus na dlhodobé zvyšovanie krvného tlaku v situáciách nízkeho tlaku. Toto je dosiahnuté vďaka zvýšenej reabsorpcii sodíka, reabsorpcii vody a cievnemu tonusu.

Orgány zapojené do systému sú obličky, pľúca, cievny systém a mozog.

V prípadoch poklesu krvného tlaku pôsobia rôzne systémy. V krátkodobom horizonte sa pozoruje reakcia baroreceptorov, zatiaľ čo systém RAAS je zodpovedný za reakciu na chronické a dlhodobé situácie..

index

  • 1 Čo je to RAAS?
  • 2 Mechanizmus
    • 2.1 Výroba renínu
    • 2.2 Produkcia angiostenzínu I
    • 2.3 Produkcia angiotenzínu II
    • 2.4 Účinok angiotenzínu II
    • 2.5 Účinok aldosterónu
  • 3 Klinický význam
  • 4 Odkazy

Čo je to RAAS?

Systém renín - angiotenzín - aldosterón je zodpovedný za reakciu pred nepriaznivými stavmi hypertenzie, zlyhaniami na úrovni srdca a ochoreniami obličiek..

mechanizmus

Výroba renín

Séria stimulov, ako je zníženie krvného tlaku, beta-aktivácia alebo aktivácia bunkami makula densa v reakcii na zníženie zaťaženia sodíkom, spôsobuje, že určité špecializované bunky (juxtaglomerulárne) vylučujú renín..

V normálnom stave tieto bunky vylučujú prorenín. Po prijatí stimulu sa však inaktívna forma prorenínu štiepi a renín. Hlavný zdroj renínu sa nachádza v obličkách, kde je jeho expresia regulovaná uvedenými bunkami.

Podľa štúdií na rôznych druhoch - od ľudí a psov až po ryby - bol gén renínu v priebehu evolúcie vysoko konzervovaný. Jeho štruktúra je podobná štruktúre pepsinogénu, proteázy, ktorá by podľa tohto dôkazu mohla mať spoločný pôvod.

Výroba angiostenzínu I

Akonáhle renín vstúpi do krvného obehu, pôsobí na svoj cieľ: angiotenzinogén. Táto molekula je produkovaná v pečeni a neustále sa nachádza v plazme. Renín pôsobí štiepením angiotenzinogénu v molekule angiotenzínu I, ktorá je fyziologicky neaktívna.

Špecificky, renín v jeho aktívnom stave štiepi celkom 10 aminokyselín umiestnených na N-konci angiotenzinogénu na produkciu angiotenzínu. Všimnite si, že tento systém, limitujúcim faktorom je množstvo renínu, ktoré existuje v krvnom obehu.

Gén, ktorý kóduje ľudský angiotenzinogén, sa nachádza na chromozóme 1, zatiaľ čo u myši je na chromozóme 8. Rôzne homológy tohto génu sú prítomné v rôznych líniách stavovcov.

Produkcia angiotenzínu II

Konverzia angiostenzínu I na II je sprostredkovaná enzýmom známym ako ACE (enzýmu konvertujúceho angiotenzín). Toto sa nachádza hlavne vo vaskulárnom endoteli špecifických orgánov, ako sú pľúca a obličky.

Angiotenzín II má svoje účinky na obličky, kôru nadobličiek, arterioly a mozog väzbou na špecifické receptory.

Hoci funkcia týchto receptorov nebola úplne objasnená, je intuitívne, že sa môžu podieľať na tvorbe vazodilatácie prostredníctvom tvorby kyseliny dusičnej..

V plazme má polčas angiotenzínu II polčas len niekoľko minút, kde enzýmy zodpovedné za degradujúce peptidy ho rozdeľujú na angiotenzín III a IV.

Účinok angiotenzínu II

V proximálnom tubule obličiek je angiotenzín II zodpovedný za zvýšenie výmeny sodíka a H. To vedie k zvýšeniu reabsorpcie sodíka..

Zvýšenie hladiny sodíka v tele má tendenciu zvyšovať osmolaritu krvných tekutín, čo vedie k zmene objemu krvi. Teda krvný tlak daného organizmu sa zvyšuje.

Angiotenzín II tiež pôsobí vo vazokonstrikcii arteriolárneho systému. V tomto systéme sa molekula viaže na receptory spojené s G proteínom, čo spúšťa kaskádu sekundárnych poslov, čo vedie k silnej vazokonstrikcii. Tento systém spôsobuje zvýšenie krvného tlaku.

Nakoniec angiotenzín II pôsobí aj na úrovni mozgu, čo má tri hlavné účinky. Po prvé, oblasť hypotalamu sa pripája, kde stimuluje pocit smädu, zvyšuje príjem vody subjektom..

Po druhé, stimuluje uvoľňovanie diuretického hormónu. To vedie k zvýšeniu reabsorpcie vody zavedením kanálov aquaporínu do obličiek.

Po tretie, angiotenzín znižuje citlivosť baroreceptorov, čím znižuje reakciu na zvýšenie krvného tlaku.

Účinok aldosterónu

Táto molekula tiež pôsobí na úrovni kôry nadobličiek, konkrétne v zóne glomerulosa. Tu sa stimuluje uvoľňovanie hormónu aldosterónu - molekuly steroidnej povahy, ktorá spôsobuje zvýšenie reabsorpcie sodíka a vylučovanie draslíka v distálnych tubuloch nefrónov..

Aldosterón účinkuje stimuláciou inzercie sodíkových luminálnych kanálov a bazolaterálnych proteínov draslíka sodíka. Tento mechanizmus vedie k zvýšenej reabsorpcii sodíka.

Tento fenomén sa riadi rovnakou logikou, ako sa uvádza vyššie: vedie k zvýšeniu osmolarity krvi, čo zvyšuje tlak pacienta. Existujú však určité rozdiely.

Po prvé, aldosterón je steroidný hormón a angiotenzín II nie. Výsledkom je väzba na receptory jadra a zmena transkripcie génu.

Účinky aldosterónu preto môžu trvať hodiny - alebo dokonca dni - aby sa prejavili, zatiaľ čo angiostenzín II pôsobí rýchlo.

Klinický význam

Patologické fungovanie tohto systému môže viesť k rozvoju ochorení, ako je hypertenzia - čo vedie k zvýšenému krvnému obehu v nevhodných situáciách.

Z farmakologického hľadiska je systém často manipulovaný pri zvládaní srdcového zlyhania, hypertenzie, diabetes mellitus a infarktu myokardu. Niektoré liečivá, ako je enalapril, losartan, spironolaktón, pôsobia na zmiernenie účinkov RAAS. Každá zlúčenina má zvláštny mechanizmus účinku.

referencie

  1. Chappell, M. C. (2012). Neklasický renin-angiotenzínový systém a renálna funkcia. Komplexná fyziológia, 2(4), 2733.
  2. Grobe, J.L., Xu, D., & Sigmund, C.D. (2008). Intracelulárny systém renín-angiotenzín v neurónoch: fakt, hypotéza alebo fantázia. fyziológie, 23(4), 187-193.
  3. Rastogi, S.C. (2007). Základy fyziológie zvierat. New Age International.
  4. Sparks, M.A., Crowley, S.D., Gurley, S.B., Mirotsou, M., & Coffman, T.M. (2014). Klasický systém renín-angiotenzín vo fyziológii obličiek. Komplexná fyziológia, 4(3), 1201-28.
  5. Zhuo, J. L., Ferrao, F. M., Zheng, Y., & Li, X.C. (2013). Nové hranice v intrarenálnom systéme renín-angiotenzín: kritické preskúmanie klasických a nových paradigiem. Hranice v endokrinológii, 4, 166.