Chemická štruktúra sukcinylcholínu, mechanizmus účinku a to, čo slúži



sukcinylcholín alebo suxametóniumchlorid "Organická zlúčenina", konkrétne kvartérny amín, ktorý vykazuje farmakologickú aktivitu. Je to tuhá látka, ktorej molekulový vzorec je C14H30N2O4+2. Pretože má dvojmocný kladný náboj, vytvára organické soli s aniónmi chloridu, bromidu alebo jodidu.

Sukcinylcholín je liečivo, ktoré viaže nikotínové acetylcholínové receptory v postsynaptickej membráne neuromuskulárneho spojenia alebo koncovej platničky, čo vedie k depolarizácii, blokovaniu a ochabnutému uvoľneniu svalov. Je to spôsobené veľkou štrukturálnou podobnosťou medzi týmto a acetylcholínom.

index

  • 1 Chemická štruktúra
  • 2 Mechanizmus účinku (suxametónium)
    • 2.1 Nikotínový receptor
  • 3 Na čo slúži??
    • 3.1 Osobitné prípady
  • 4 Vedľajšie účinky
  • 5 Referencie

Chemická štruktúra

Horný obrázok znázorňuje štruktúru sukcinylcholínu. Pozitívne náboje sú umiestnené na dvoch dusíkových atómoch a preto sú obklopené iónmi Cl.- prostredníctvom elektrostatických interakcií.

Jeho štruktúra je veľmi flexibilná, vďaka mnohým priestorovým možnostiam, ktoré sú k dispozícii pre rotáciu všetkých jej jednoduchých prepojení. Tiež predstavuje rovinu symetrie; jeho pravá strana je odrazom ľavej strany.

Štruktúrne sa sukcinylcholín môže považovať za spojenie dvoch molekúl acetylcholínu. Toto môže byť overené porovnaním každej z jeho strán s uvedenou zlúčeninou.

Mechanizmus účinku (suxametónium)

Acetylcholín spôsobuje depolarizáciu v endplate, ktorá je schopná presunúť sa do susedných svalových buniek, čo umožňuje vstup Na+ a že sa dosiahne prahový membránový potenciál.

To vedie k tvorbe akčných potenciálov v kostrových svalových bunkách, ktoré iniciujú ich kontrakciu.

Interakcia acetylcholínu s jeho receptormi je krátkodobá, pretože je rýchlo hydrolyzovaná enzýmom acetylcholínesterázou.

Naproti tomu sukcinylcholín je menej citlivý na pôsobenie indikovaného enzýmu, takže zostáva dlhší čas pripojený k nikotínovému acetylcholínovému receptoru, čo spôsobuje predĺženie depolarizácie..

Táto skutočnosť spočiatku vyvoláva asynchrónnu kontrakciu skupiny vláken kostrového svalstva, ktorá je známa ako fascikulácia. Toto je krátke trvanie, pozorované hlavne v hrudníku a bruchu.

Následne je blokovaná neuromuskulárna spojka alebo koncový plak s následnou inaktiváciou Na kanálov.+ a nakoniec neschopnosť uzavrieť kostrové svalové bunky.

Nikotínový receptor

Nikotínový acetylcholínový receptor postsynaptickej membrány neuromuskulárneho spojenia pozostáva z piatich podjednotiek: 2α1, 1β1, 1δ, 1ε.

Sukcinylcholín interaguje s týmto receptorom a neviaže sa na acetylcholínové receptory gangliových buniek (α3, β4) a presynaptické nervové zakončenia (a3, β2).

Receptory acetylcholínu postsynaptického terminálu neuromuskulárneho spojenia majú dvojitú funkciu, pretože slúžia ako Na kanály.+. 

Keď sa acetylcholín viaže na podjednotky a, vznikajú konformačné zmeny, ktoré spôsobujú otvorenie kanálu, ktorý umožňuje vstup Na+ a výstup K+.

Niekoľko účinkov sukcinylcholínu sa pripisuje možnej interakcii s centrálnym nervovým systémom, čo možno vysvetliť jeho neinterakciou s acetylcholínovými receptormi prítomnými v centrálnom nervovom systéme..

Kardiovaskulárne účinky sukcinylcholínu nie sú pripisované blokáde lymfatických uzlín. Pravdepodobne ide o následnú stimuláciu vagových ganglií, ktorá sa prejavuje bradykardiou, a stimuláciu sympatických ganglií exprimovaných s hypertenziou a tachykardiou..

Chabá paralýza kostrového svalu začína 30 až 60 sekúnd po injekčnom podaní sukcinylcholínu a dosahuje maximálnu aktivitu po 1-2 minútach, čo trvá 5 minút..

Na čo slúži??

- Pôsobí ako pomocný prostriedok anestetík pri mnohých chirurgických zákrokoch. Snáď najrozšírenejšie použitie sukcinylcholínu je v endotracheálnej intubácii, čo umožňuje adekvátne vetranie pacienta počas chirurgického zákroku..

- Neuromuskulárne blokátory pôsobia ako pomocné prostriedky chirurgickej anestézie tým, že spôsobujú relaxáciu kostrového svalstva, najmä brušnej steny, čo uľahčuje chirurgický zákrok..

- Relaxácia svalov má hodnotu pri ortopedických zákrokoch, korekciách dislokácií a zlomenín. Okrem toho sa používa na uľahčenie laryngoskopie, bronchoskopie a esofagoskopie v kombinácii s celkovou anestéziou..

- Používa sa na zmiernenie prejavov psychiatrických pacientov podstupujúcich elektrokonvulzie, ako aj na liečbu pacientov s pretrvávajúcimi záchvatmi spojenými s reakciami toxických liekov..

- Medzi chirurgické zákroky, pri ktorých sa použil sukcinylcholín, patrí operácia otvoreného srdca a intraokulárny chirurgický zákrok, kde sa liek podáva 6 minút pred vytvorením očnej incízie..

Osobitné prípady

- Zo skupiny pacientov s rezistenciou na účinok sukcinylcholínu sú pacienti s hyperlipidémiou, obezitou, diabetom, psoriázou, bronchiálnou astmou a alkoholizmom..

- Podobne, pacienti s myasthenia gravis, stav, pri ktorom sa pozoruje deštrukcia postsynaptických acetylcholínových receptorov v neuromuskulárnych spojeniach, vyžadujú vyššie dávky sukcinylcholínu na preukázanie terapeutického účinku..

Vedľajšie účinky

- Pooperačná bolesť sa pravidelne vyskytuje vo svaloch krku, ramien, bokov a chrbta.

- U pacientov s ťažkými popáleninami sa má vyhnúť používaniu sukcinylcholínu. To je preto, že zvýšenie K výstupu+ cez kanály Na+ a K+, ktorý sa vyskytuje počas väzby liečiva na receptory acetylcholínu, zvyšuje plazmatickú koncentráciu K+. Výsledkom môže byť zástava srdca.

- Môže sa pozorovať pokles krvného tlaku, zvýšenie slinenia, výskyt vyrážky, prechodná očná hypertenzia a zápcha..

- Vedľajšie účinky zahŕňajú aj hyperkalcémiu, hypertermiu, apnoe a zvýšené uvoľňovanie histamínu.

- Podobne sa má vyhnúť používaniu sukcinylcholínu u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním liečených digoxínom alebo iným digitálisovým glykozidom..

referencie

  1. Wikipedia. (2018). Suxametóniumchlorid. Získané dňa 29. apríla 2018, z: en.wikipedia.org
  2. PubChem. (2018). Sukcinylcholínu. Získané dňa 29. apríla 2018, z: pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
  3. Jeevendra Martyn, Marcel E. Durieux; Sukcinylcholínu. (2006). Nové poznatky o mechanizmoch činnosti starej drogy. anesteziológia; 104 (4): 633-634.
  4. Sukcinylcholín (suxametónium). Získané dňa 29. apríla 2018, z: librosdeanestesia.com
  5. Národné centrum informácií lekárskych vied. (2018). Sukcinylcholínu. Získané 29. apríla 2018, z: fnmedicamentos.sld.cu
  6. Ammundsen, H.B., Sorensen, M.K. a Gätke, M.R. (2015) Rezistencia na sukcinylcholín. British J. Anaestehesia. 115 (6, 1): 818-821.
  7. Goodman, A., Goodman, L.S. a Gilman, A. (1980) The Pharmacology Basis of Therapeutics. 6ta Edícií. Editovať. MacMillan Publishing Co..
  8. Ganong, W.F. (2004) Lekárska fyziológia. 19ªedic. Redakcia Moderný manuál.
  9. Mark Oniffrey. (19. január 2017). Sukcinylcholínu. Získané dňa 29. apríla 2018, z: commons.wikimedia.org