Facomatosis Príznaky, typy a príčiny

Termín phacomatosis v lekárskej literatúre sa používa na definovanie súboru neurocutánnych porúch genetického pôvodu (Ministerstvo zdravotníctva, sociálnych služieb a rovnosti, 2016).

Sú to zriedkavé choroby vo všeobecnej populácii. Na klinickej úrovni sú charakterizované rozvojom multisystémového organického ovplyvnenia kožných alebo nádorových lézií v rôznych oblastiach kože, orgánov alebo nervového systému (Singht, Traboulsi a Schoenfield, 2009)..

Okrem toho jeho nešpecifický klinický priebeh sťažuje včasnú diagnostiku, takže jeho zdravotné a psychologické následky významne zhoršujú kvalitu života postihnutej osoby a jej príbuzných..

Hoci existuje veľké množstvo neurocutánnych ochorení, najčastejšie zahŕňajú fibromatózu typu I a typu II, Bournevilleovu chorobu, Sturge-Weberov syndróm a Von Hippel-Lindauovu chorobu (Fernández-Mayoralas, Fernández- Jaén, Calleja Pérez a Muños-Jareño, 2007).

Na druhej strane, hoci všetky tieto sú vrodenými patológiami, boli navrhnuté viaceré dermatologické terapeutické prístupy, ktorých cieľom je zlepšiť príznaky a symptómy charakteristické pre tieto poruchy, a teda aj lekársku prognózu postihnutých..

Charakteristika phacomatosis

Termín phacomatosis pochádza z výrazu gréckeho pôvodu phakos ktorých význam sa vzťahuje na <>. Na špecifickej úrovni sa tento termín používa na označenie súboru genetických patológií, ktoré predstavujú multisystémové neurocutánne postihnutie (Singht, Traboulsi a Schoenfield, 2009).

Neurututánne patológie sú charakterizované najmä existenciou významnej asociácie medzi neurologickým postihnutím alebo poruchou a dermatologickými prejavmi (Puig Sanz, 2007)..

Termín neurocutánna patológia sa teda široko používa na zahrnutie rôznych ochorení, ktoré sú prítomné u postihnutej osoby vrodene a navyše môžu byť prítomné počas života s vývojom kožných lézií a nádorov v rôznych oblastiach. oblasti, nervový systém, kardiovaskulárny systém, renálny systém, kožný systém, oftalmologický systém atď. (Salas San Juan, Brooks Rodríguez, Acosta Elizastigui, 2013).

Týmto spôsobom bol termín phacomatosis zavedený v roku 1917 Brouwerom a neskôr van der Hoeve v roku 1923, avšak počiatočné opisy sa týkali len niektorých patológií zahrnutých v tejto skupine (Rojas Silva, Sánchez Salori a Capeans Torné, Viac ako 40).

Klinicky je fcomatatóza opísaná ako ochorenie, ktoré sa prejavuje kožnými zmenami a benígnymi / malígnymi malformáciami v rôznych systémoch: neurologické, očné, kožné a viscerálne (Singht, Traboulsi a Schoenfield, 2009).

Čo sa týka postihnutých oblastí, viacerí autori poukazujú na to, že najviac postihnuté sú tie, ktoré majú ektodermálny pôvod, teda kožu a nervový systém, aj keď môžu ovplyvniť aj iné systémy alebo zariadenia, ako napríklad okuláre (Fernández-Mayoralas a kol.). , 2007).

Sú neurocutánne ochorenia veľmi časté?

Syndrómy a patologické stavy neurocutánneho pôvodu sú zriedkavé ochorenia vo všeobecnej populácii, hoci na všeobecnej úrovni nie sú žiadne špecifické údaje (Salas San Juan, Brooks Rodríguez, Acosta Elizastigui, 2013)..

Epidemiológia týchto porúch sa teda líši v závislosti od typu ochorenia, konkrétne neurofibromatózy je jedna z najbežnejších, s relatívnou prevalenciou jedného prípadu na 300 000 narodených (Salas San Juan, Brooks Rodríguez, Acosta Elizastigui, 2013).

Charakteristické znaky a príznaky

Ako sme už uviedli, neurocutánne ochorenia sú charakterizované vývojom kožných lézií. Konkrétne sa fcomkomatóza odlišuje od mnohých iných prítomnosťou hamartómov.

Hamartómy sú typom malformácie alebo benígneho nádoru, ktorý môže rásť v rôznych orgánoch, ako sú mozog, srdce, oči, koža alebo pľúca (Sáinz Hernández a Vallverdú Torón, 2016).

Fakomatóza sa však môže spájať s veľkým množstvom zdravotných stavov, ktoré sa budú líšiť, hlavne v závislosti od špecifického ochorenia alebo patológie postihnutej osoby..

Najčastejšie typy phacomatosis a charakteristiky

V súčasnosti je klinicky a geneticky identifikovaný veľký počet neurocutánnych porúch, sú však niektoré s vyššou prevalenciou vo všeobecnej populácii: neurofibromatóza typu I a typ II, Bournevilleova choroba, Von Hippel-Lindau Sturge-Weberov syndróm (Fernández-Mayoralas et al., 2007).

1. neurofibromatóza

Existujú rôzne klinické formy neurofibromatózy. V súčasnosti sú však najčastejšie neurofibromatóza typu I, tiež nazývaná Von Reclinghausenova choroba a neurofibromatóza typu II, po ktorej nasleduje spinálna shwannomatóza (Singht, Traboulsi a Schoenfield, 2009).

Na etiologickej úrovni majú všetky tieto medicínske prejavy neurofibromatózy genetický pôvod a vyskytujú sa pri vzniku nádorov v nervových oblastiach, najmä v centrálnom a periférnom nervovom systéme (Ministerstvo zdravotníctva, sociálnych služieb a rovnosti, 2016)..

Nádorové formácie, zvyčajne nerakovinové alebo benígne, zvyčajne rastú a vyvíjajú sa takmer kdekoľvek v nervovom systéme, ako je mozog, miecha alebo periférne nervy (Mayo Clinic, 2015).

Riasy medicínskych komplikácií, ktoré sú sekundárne k neurofibromatóze, zahŕňajú abnormality v raste, vývoj epizód záchvatov, výskyt mozgových nádorov, ochorenia kostí, hluchotu a / alebo slepotu alebo rozvoj významných problémov s učením, medzi iné (Ministerstvo zdravotníctva, sociálnych služieb a rovnosti, 2016).

Okrem toho je táto patológia prítomná od momentu narodenia. Významný prejav ich klinického obrazu však môže byť oneskorený až do konca raného detstva, skorého dospievania alebo dospelosti (Heredia García, 2012)..

Na druhej strane, diagnóza tohto typu patológií zvyčajne zahŕňa okrem fyzického a neurologického vyšetrenia aj rôzne testy neuroimagingu a genetickej analýzy (Mayo Clinic, 2015)..

Okrem toho v súčasnosti neexistuje liek na neurofibromatózu, existujú však terapeutické prístupy špecializované na kontrolu dermatologického postihnutia, ktoré môžu zahŕňať farmakologické aj chirurgické liečby na zastavenie alebo elimináciu nádorových formácií (Mayo Clinic, 2015).

a) Neurofibromatóza typu I

Neurofibromatóza typu I (NF1), tiež známa ako von Recklinghausenova choroba, sa prejavuje primárne prítomnosťou svetlohnedých škvŕn, bežne označovaných ako „café-au-lait color“, pehy (pehy) a neurofibromy (poškodenie nervov). v Schwannových bunkách a neuritoch) (Léauté-Labrèze, 2006).

Má autozomálne dominantný genetický pôvod, konkrétne je to vďaka mutácii na chromozóme 17 v polohe 17q11.2. Gén, na ktorom sa zúčastňuje
Vývoj neurofibromatózy typu I zohráva významnú úlohu v modulácii bunkového rastu a diferenciácie a navyše môže
funkcia ako supresor nádoru (Puig Sanz, 2007).

Pokiaľ ide o epidemiológiu tejto patológie, má približne 1 prípad na 2500 000 narodených (Fernández-Mayoralas et al., 2007).

Diagnóza neurofibromatózy typu I sa zvyčajne vykonáva na základe konsenzuálnych klinických kritérií Národného inštitútu zdravia (1987), vyžaduje si však nepretržité monitorovanie, aby sa zabránilo sekundárnym zdravotným komplikáciám (Puig Sanz, 2007).

Typicky sa nádorové rasty liečia liekmi, aby sa zabránilo ich exponenciálnemu vývoju alebo chirurgickému odstráneniu (National Institution of Health, 2014)..

b)  Neurofibromatóza typu II

Neurofibromatóza typu II (NF2) sa prejavuje hlavne vývojom schwanómov, tj nádorových formácií odvodených z buniek Shcwaan, ktoré budú zodpovedné za pokrytie nervových rozšírení (Singht, Traboulsi a Schoenfield, 2009).

Schwannomy alebo neurómy zvyčajne postihujú sluchové, optické a v menšom rozsahu aj kožné oblasti (Rojas Silva, Sánchez Salori a Capeans Torné, 2016)

Neurofibromatóza typu II má autozomálne dominantný genetický pôvod, špecificky v dôsledku prítomnosti mutácie v chromozóme 22 na mieste 22q11.22..

Gén, ktorý sa podieľa na vývoji tejto patológie, je zodpovedný za kódovanie proteínovej zložky s prominentnou úlohou pri supresii nádoru, takže jej nedostatočná aktivita spôsobuje abnormálne zvýšenie bunkovej proliferácie (Fernández-Mayoralas et al., 2007).

Čo sa týka epidemiológie tejto patológie, je menej častá ako typ 1, čo predstavuje približne prevalenciu jedného prípadu na 50 000 narodených (Heredia García, 2012).

Diagnóza neurofibromatózy typu II je podobná diagnóze predchádzajúceho typu a zvyčajne sa vykonáva na základe konsenzuálnych klinických kritérií Národného inštitútu zdravia (1987). Zvyčajne však zahŕňa doplnkové lavantové testy, ako napríklad neuroimaging (Puig Sanz, 2007).

Normálne sa nádorové rasty liečia liekmi, avšak v prípadoch, keď je možné chirurgické odstránenie (National Institution of Health 2014)..

2. Bournevilleova choroba

Bournevilleova choroba je jedným z termínov používaných na označenie tuberóznej sklerózy, poruchy genetického pôvodu
charakterizované prítomnosťou hamartómov (Sáinz Herández a Vallverú Torón, 2016).

Klinicky to môže viesť k multisystémovému postihnutiu charakterizovanému kožným postihnutím (angiomy tváre, myómy maternice, fibrózne plaky, hypochromatické škvrny atď.), Poškodenie obličiek (renálne angiomyolipómy alebo renálne cysty), srdcové postihnutie (srdcový rabdomyóm), neurologické postihnutie (kortikálne hľuzy, subependymálne gliálne uzliny, atrocytómy, kŕčové epizódy, mentálne postihnutie, behaviorálne a motorické anomálie), okrem iného.

Podobne ako vyššie opísané ochorenia, aj pôvod tuberóznej sklerózy je genetický. Konkrétne je to spôsobené prítomnosťou mutácií v génoch TSC1 a TSC2 (Národný inštitút neurologických porúch a mŕtvica, 2016).

Na druhej strane, diagnóza tuberóznej sklerózy je založená na klinických kritériách navrhnutých na lekárskej konferencii v roku 1998 (Gerogescou et al., 2015). Genetická štúdia sa však tiež považuje za relevantnú na potvrdenie.

Čo sa týka liečby tuberóznej sklerózy, napriek tomu, že neexistuje žiadny liek, používajú sa rôzne farmakologické a chirurgické prístupy hlavne na kontrolu rastu nádorov a sekundárnych medicínskych komplikácií, ako sú neurologické prejavy..

3. Von Hippel-Lindauova choroba

Von Hippel-Lindauova choroba, známa tiež ako retino-cerebelárna angiomatóza, sa prejavuje hlavne prítomnosťou a vývojom vaskulárnych malformácií, cyst a / alebo nádorov, zvyčajne benígnej povahy (Heredia García, 2012).

Má autozomálne dominantný genetický pôvod, konkrétne je to vďaka mutácii v chromozóme 3 v polohe 3p-25-26. Okrem toho predstavuje odhadovaný výskyt jedného prípadu na 40 000 narodených detí (Heredia García, 2012).

Špecificky, Von Hippel-Lindauova choroba postihuje hlavne centrálny nervový systém (CNS) a sietnicu prostredníctvom tvorby hemangiómov..

Hemangiómy sú vaskulárne malformácie charakterizované prítomnosťou zhlukov dilatovaných krvných kapilár. Zvyčajne sa objavujú v mozgu a chrbtovej oblasti, aj keď sú tiež bežné v sietnici alebo na koži..

Diagnóza tejto patológie, popri fyzickom a neurologickom vyšetrení, vyžaduje podrobnú oftalmologickú štúdiu spolu s analýzou z rôznych neuroimagingových testov, aby sa potvrdila prítomnosť nervových poranení (Rojas Silva, Sánchez Salori a Capeans Torné, 2016)

Na druhej strane, pokiaľ ide o liečbu Von Hippel-Lindauovej choroby, základnou intervenciou je chirurgický zákrok na odstránenie vaskulárnych malformácií. Vyžaduje si to však nepretržité monitorovanie, aby sa zabránilo sekundárnym komplikáciám (Orphanet, 2012).

Okrem toho má zníženú priemernú dĺžku života, približne 50 rokov, najmä kvôli rozvoju karcinómov renálnych buniek (neoplastické formácie rakovinových buniek v obličkových tubuloch) (Orphanet, 2012).

4. Sturgeov-Weberov syndróm

Syndróm Sturge-Weber, známy tiež ako encefalo-trigeminálna angiomatóza, sa prejavuje najmä prítomnosťou hemangiómov (Rojas Silva, Sánchez Salori a Capeans Torné, 2016)

Hemangióm je typ neoplázie alebo tvorby nádoru, ktorý je charakterizovaný prítomnosťou abnormálne vysokého počtu krvných ciev v koži alebo iných vnútorných orgánoch..

Špecificky na klinickej úrovni je Sturge-Weberov syndróm charakterizovaný rozvojom hemangiómov tváre, intrakraniálnych hemangiómov a corismal, spojiviek, epizcerálnych a glaukómových hemangiómov (Rojas Silva, Sánchez Salori a Capeans Torné, 2016)

Má genetický pôvod, konkrétne je spôsobený mutáciou v chromozóme 9, v polohe 9q21, v géne GNQ. Táto genetická zložka má významnú úlohu v kontrole rastových faktorov, vazoaktívnych peptidov a neurotransmiterov (Orhphanet, 2014)..

Diagnóza Sturge-Weberovho syndrómu je založená na klinickom podozrení a výkone rôznych laboratórnych testov, ako je počítačová tomografia alebo magnetická rezonancia (Orhphanet, 2014)..

Na druhej strane, pokiaľ ide o liečbu, laserová terapia je schopná znížiť progresiu tejto patológie a navyše v mnohých prípadoch úplne eliminovať hemangiómy (Orhphanet, 2014)..

referencie

1. Fernández-Mayoralas, M., Fernández-Jaén, A., Calleja-Pérez, B., & Muñoz-Jareño, N. (2007). Neurututánne ochorenia. JANO, 19-25.
2. Heredia García, C. (2012). Phacomatosis. Aktuálny stav. Baleárska medicína, 31-44.
3. Léauté-Labràze, C. (2006). Detská dermatológia. EMC, 1-13.
4. Mayo Clinic (2015). neurofibromatóza. Získané z Mayo Clinic.
5. MSSI. (2016). NEUROCUTANNÉ GENETICKÉ SYNDROMY (FACOMATÓZA). Získané z Ministerstva zdravotníctva, sociálnych služieb a rovnosti.
6. NIH. (2015). Sturgeov-Weberov syndróm. Získané z MedlinePlus.
7. Orphanet. (2014). Sturgeov-Weberov syndróm. Zdroj: Orphanet.
8. Puig Sanz, L. (2007). Neurututánne syndrómy. AEDPED, 209-215.
9. Rojas Silva, M., Sanchez Salorio, M., & Capeans Torné, C. (2016). phacomatosis. Získané od španielskej oftalmologickej spoločnosti.
10. Salas San Juan, O., Brooks Rodríguez, M., & Acosta Elizastigui, T. (2013). Neurututánne syndrómy, ktoré môže diagnostikovať všeobecný lekár prostredníctvom fyzického vyšetrenia. Rev Cub of Med Gen. Int, 352-335.
11. Singh, A., Traboulsi, E., & Schoenfield, L. (2009). Neurututánne syndrómy (phacomatosis). Oncolog Clin, 165-170.
12. Zdrojový obrázok.