Wolmanova choroba Príznaky, príčiny, liečba

Wolmanova choroba Za svoj názov vďačí Moshe Wolmanovi, ktorý popísal v roku 1956 spolu s ďalšími dvoma lekármi prvý prípad nedostatku lipázy lyzozomálnej kyseliny (LAL). Pozorovali, že sa vyznačuje chronickou hnačkou, ktorá súvisí s kalcifikáciou nadobličiek (Krivit et al., 2000).

Postupne sa však objavili ďalšie aspekty tejto choroby: ako sa prejavuje, aký mechanizmus je pod ňou, aké sú jej príčiny, aké príznaky prezentuje atď. Rovnako ako jeho možnú prevenciu a liečbu.

Charakteristika Wolmanovej choroby

Toto ochorenie, ktoré bolo klasifikované ako typ deficiencie lyzozomálnej kyseliny lipázy, je zriedkavým genetickým stavom súvisiacim s nesprávnym rozkladom a použitím tukov a cholesterolu, to znamená zmeneného metabolizmu lipidov..

Všeobecne platí, že subjekty trpiace touto chorobou majú veľmi vysoké hladiny lipidov, ktoré sa akumulujú v pečeni, slezine, kostnej dreni, črevách, lymfatických uzlinách a nadobličkách. Je veľmi bežné, že sa v ňom nachádzajú usadeniny vápnika.

Vzhľadom na tieto zažívacie komplikácie sa očakáva, že postihnuté deti prestanú priberať na váhe a ich rast sa zdá byť oneskorený vzhľadom na ich vek. Ako choroba postupuje, môže dôjsť k zlyhaniu pečene, ktoré ohrozuje život človeka.

klasifikácia

Wolmanova choroba by bola typom deficiencie lyzozomálnej kyseliny lipázy (LAL) a môže sa objaviť pod týmto názvom. V rámci tohto typu sa však rozlišovali dve rôzne klinické podmienky: \ t

- Choroba na ukladanie esterov cholesterolu (CESD), ktorá sa vyskytuje u detí a dospelých.

- Wolmanova choroba, ktorá je určená výlučne pre detských pacientov.

príčiny

Tento stav je dedičný, s autozomálne recesívnym vzorom, ktorý vedie k mutáciám v géne LIPA.

Konkrétne, aby sa toto ochorenie vyskytlo, musí byť každý rodič nositeľom chybnej kópie génu LIPA, ktorý predstavuje postihnuté mutácie v oboch kópiách génu LIPA..

Okrem toho, pri každom tehotenstve majú rodičia, ktorí už mali dieťa s Wolmanovou chorobou, 25% šancu mať ďalšie dieťa s rovnakou chorobou.

Gén LIPA je zodpovedný za poskytovanie pokynov na uľahčenie produkcie enzýmu lyzozomálnej kyseliny lipázy (LAL), ktorá sa nachádza v lyzozómoch (bunkové zložky, ktoré sú určené na rozklad a recykláciu látok)..

Keď enzým funguje správne, rozkladá estery cholesterolu a triglyceridy na lipoproteínové častice s nízkou hustotou, transformujúc sa na voľný cholesterol a voľné mastné kyseliny, ktoré môže naše telo opätovne použiť (Hoffman et al., 2015) (Reiner et al., 2014).

Preto, keď sú v tomto géne uvedené mutácie, je hladina lipázy lyzozomálnej kyseliny redukovaná, a preto sa v bunkách a tkanivách akumulujú rôzne typy tukov. To vedie k vážnym tráviacim problémom, ako je slabá absorpcia živín, vracanie a hnačka.

Keďže telo nemôže používať lipidy na získanie živín a energie, dochádza k stavu podvýživy.

príznaky

Pri narodení sú osoby postihnuté Wolmanovou chorobou zdravé a aktívne; neskôr prejavujú príznaky ochorenia. Zvyčajne sa pozorujú počas prvého roka života. Najčastejšie sú:

- Nepožívajú správne živiny z potravy. To spôsobuje závažnú podvýživu.

- Hepatosplenomegália: pozostávajúca z opuchu pečene a sleziny.

- Hepatálna insuficiencia.

- Hyperkeratóza: vonkajšia vrstva kože je hrubšia ako normálne.

- Zvracanie, hnačka a bolesť brucha.

- ascites.

- Kognitívne poškodenie.

- Oneskorený vývoj.

- Nízky svalový tonus.

- Nízka, ale pretrvávajúca horúčka.

- Chudnutie alebo ťažkosti získať.

- artérioskleróza.

- Vrodená fibróza pečene.

- Viacnásobné lipómy.

- Nadmerne mastná stolica.

- Koža a biela časť očí žltkastá (žltačka).

- Anémia (nízke hladiny železa v krvi).

- Veľká fyzická slabosť alebo kachexia.

převládání

Približne sa objavuje u 1 z 350 000 novorodencov na celom svete, aj keď má tendenciu byť nedostatočne diagnostikovaná. Prevalencia sa zdá byť rovnaká pre mužský aj ženský sex.

diagnóza

Najskorší výskyt deficitu lyzozomálnej kyseliny lipázy (LAL) je ten, ktorý by mal byť diagnostikovaný ako Wolmanovo ochorenie, objavuje sa u novorodencov a dokonca pred pôrodom..

Neskoršia forma deficitu LAL (ktorá sa môže rozšíriť do dospelosti) je diagnostikovaná ako ochorenie ukladania esterov cholesterolu (CESD)..

Diagnóza môže byť uskutočnená pred narodením prostredníctvom odberu choriového klbu (CVS) alebo amniocentézy. V prvej sa odoberajú vzorky fetálneho tkaniva a enzýmov. Zatiaľ čo v druhej sa na ďalšiu štúdiu získa vzorka tekutiny obklopujúcej plod (plodová voda).

U detí, u ktorých je tento stav podozrivý, sa môže vykonať ultrazvukové vyšetrenie na kontrolu kalcifikácie nadobličiek. To môže pomôcť diagnóze, pretože bolo pozorované, že približne 50% novorodencov, ktorí majú toto ochorenie, má takúto kalcifikáciu.

Pomocou krvných testov môžete kontrolovať hladiny železa a stav lipidového profilu. Ak je Wolmanova choroba, objavia sa nízke hladiny železa (anémia) a hypercholesterolémia. 

Ak sa vykoná biopsia pečene, pozoruje sa jasná a oranžová farba pečene, hepatocytov a Kupfferových buniek zaplavených lipidmi, mikro a makrovezikulárnou steatózou, cirhózou a fibrózou (Reiner et al., 2014)..

Najlepšie testy, ktoré sa v tomto prípade dajú urobiť, sú genetické, pretože ochorenie možno zistiť čo najskôr a prijať opatrenia. Ak existujú predchádzajúce prípady tohto ochorenia v rodine, je vhodné vykonať genetickú štúdiu na zistenie nosičov možných mutácií, pretože môže byť nosičom a nevyvíja ochorenie..

predpoveď

Wolmanova choroba je vážny stav, ktorý ohrozuje život postihnutej osoby. V skutočnosti len veľmi málo detí dosiahne viac ako jeden rok života. Deti, ktoré prežili najdlhšiu, zomreli vo veku 4 a 11 rokov. Samozrejme, v podmienkach, kde nebola stanovená účinná liečba.

Ako uvidíme v nasledujúcom bode, v posledných rokoch došlo k veľkému pokroku v liečbe.

liečba

Je dôležité zdôrazniť, že pred rokom 2015 nebola liečba Wolmanovej choroby liečená, takže len veľmi málo detí bolo starších ako jeden rok. V súčasnosti sa vyvinula enzýmová substitučná terapia prostredníctvom intravenózneho podávania alfa sebelipázy (tiež známej ako Kanuma)..

Táto terapia bola schválená v Európe, Spojených štátoch a Japonsku v roku 2016. Pozostáva z injekcie tejto látky raz týždenne s pozitívnymi výsledkami v prvých šiestich mesiacoch života. V prípadoch, keď príznaky nie sú také závažné, stačí podať každé dva týždne.

Môžu sa však podávať aj iné lieky, ktoré regulujú tvorbu nadobličiek. Naproti tomu ľudia, ktorí majú CESD, sú v menej závažnej situácii, pretože sú schopní zlepšiť sa vďaka nízkej hladine cholesterolu.

Pred schválením lieku sa hlavná liečba novorodencov zamerala na zníženie vplyvu príznakov a možných komplikácií..

Špecifické intervencie, ktoré sa uskutočnili, spočívali v zmene mlieka podľa iného vzorca, ktorý mal veľmi nízky obsah tuku, alebo v intravenóznom podávaní, podávaní antibiotík na možné infekcie a nahradení steroidov na kompenzáciu zlyhania nadobličiek..

Ďalšou možnosťou je tzv. Transplantácia hematopoetických kmeňových buniek (HSCT), známa tiež ako transplantácia kostnej drene, ktorá sa vykonáva predovšetkým na prevenciu progresie ochorenia..

Kivit et al., V roku 2000 predstavil prvý prípad Wolmanovej choroby úspešne liečený touto metódou. Okrem toho sa uskutočnilo dlhodobé sledovanie tohto pacienta.

Naznačujú, že vďaka tejto intervencii došlo k normalizácii aktivity lipozomálnej kyseliny lipázy, ktorá zostala v čase. Hladiny cholesterolu a triglyceridov zostali normálne, hnačka vymizla a funkcia pečene bola adekvátna. Dieťa malo 4 roky a bolo stabilné a dosiahlo normálny vývoj.

Existujú však autori, ktorí naznačujú, že zvyšuje riziko závažných komplikácií a môže dokonca viesť k smrti (Reiner et al., 2014)..

referencie

1. Hoffman, E.P., Barr, M. L., Giovanni, M.A., et al. Deficit lipázy lyzozomálnej kyseliny. 2015 Jul 30. In: Pagon R.A., Adam M.P., Ardinger H.H., et al., Redaktoři. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, N.K., Wagner, J.E., & Anderson, R. (2000). Wolmanova choroba úspešne liečená transplantáciou kostnej drene. Transplantácia kostnej drene, 26 (5), 567-570.
3. Nedostatok lyzozomálnej kyseliny lipázy. (3. jún 2016). Získané z Wikipédie.
4. NINDS Informácie o informáciách o chorobe lipázy. (23. február 2016). Získané z Národného ústavu neurologických porúch a mŕtvice.
5. Reiner, Ž., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., & ... Ros, E. (2014). Recenzia: Lysozomálna kyselina lipázová deficiencia - Pod-uznaná príčina dyslipidémie a dysfunkcie pečene. Ateroskleróza, 23521-30.
6. Wolmanova choroba. (2. júna 2016). Získané z Informačného centra pre genetické a zriedkavé choroby (GARD).
7. Wolmanova choroba. (7. jún 2016). Získané z Genetics Home Reference.
8. .