Benzodiazepíny Mechanizmus účinku, charakteristiky a účinky

benzodiazepíny sú to psychotropné lieky, ktoré pôsobia priamo na centrálny nervový systém. Pôsobením na mozgové oblasti produkujú sedatívne, hypnotické, anxiolytické a antikonvulzívne účinky.

Benzodicepíny sa používajú v medicíne ako liečba úzkostných porúch, insomnie a niektorých afektívnych stavov. Podobne môžu byť začlenené do intervencie patológií, ako je epilepsia, abstinenčný stav alkoholu a svalové kŕče..

V súčasnosti sú tieto lieky považované za najúčinnejšie na liečenie úzkostných porúch, kvôli dobrým výsledkom a niekoľkým vedľajším účinkom, ktoré vznikajú.

V komerčnej oblasti možno nájsť viacero benzodiacpinických liečiv, väčšina z nich je zvyčajne charakterizovaná ukončením lam alebo pam. Najznámejšie sú alprazolam, diazempam, flurazepam a lorazepam.

Mechanizmy účinku benzodiazepínov

Mechanizmy účinku sa vzťahujú na metódu, ktorou benzodiazepíny pôsobia, keď sa dostanú do mozgu a zvládajú zmeny psychologického fungovania..

Benzodiazepíny pôsobia priamo na inhibičný neurotransmiter mozgu, známy ako kyselina gama-maslová (GABA), viažuci sa na špecifické receptory tohto neurotransmiteru a pôsobiaci ako agonista GABA..

To znamená, že keď benzodiazepíny dosiahnu oblasti mozgu, zvyšujú aktivitu GABA, a preto sa zvyšujú inhibičné postsynaptické potenciály..

Hlavnou výhodou benzodiazepínov je, že keď pôsobia na GABA, zvyšujú frekvenciu otvárania chlórového kanála.

Tieto lieky teda nie sú schopné zabezpečiť väčšiu aktiváciu, ako by sa dosiahla samotná GABA, takže riziká jeho spotreby sú nízke.

Receptory GABA pôsobia ako farmakologické ciele rôznych zlúčenín klinického využitia. Pozostáva z receptora iónových kanálov, ktoré sú tvorené proteínovými kombináciami.

Podobne, väčšina receptorov GABA je tvorená 5 podjednotkami: podjednotka do 1, podjednotka do 2, podjednotka do 3, podjednotka do 4 a podjednotka do 5.

V tomto zmysle boli zložené rôzne benzodiazepínové liečivá, ktoré pôsobia na rôzne podjednotky receptorov GABA..

Nedávny výskum ukázal, že konkrétnejšie benzodiazepíny, ktoré pôsobia na podjednotky a1, vykonávajú anxiolytickú aktivitu, zatiaľ čo tie, ktoré pôsobia na podjednotku a3 alebo a5, vykonávajú sedatívne účinky.

Stručne povedané, benzodiazepíny vykonávajú svoje účinky prostredníctvom zvýšenia aktivity GABA.

GABA je neurotransmiter v mozgu, ktorý je zodpovedný za inhibíciu funkcie mozgu.

Mnohé zmeny úzkosti alebo nepokojov reagujú na zníženie fungovania týchto látok. V týchto prípadoch je použitie benzodiazepínov veľmi užitočné, pretože umožňuje obnoviť fungovanie mozgu.

Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti sa vzťahujú na metódu, ktorou sa benzodiazepíny dokážu dostať do oblastí mozgu, keď sú konzumované.

Tento proces závisí najmä od vlastností kruhov liečiva (jeho štruktúry), ktoré určujú stupeň liposolubility a metabolizmu liečiva..

Vo farmakokinetike benzodiazepínov možno rozlišovať tri hlavné postupy: absorpciu, distribúciu a metabolizmus.

1- Absorpcia

Benzodiazepíny sa konzumujú orálne. Sú to látky, ktoré sa zvyčajne veľmi dobre vstrebávajú a s určitou ľahkosťou.

Rýchlosť absorpcie závisí od liposolubility liečiva. V prípade benzodiazepínov zvyčajne trvá 30 až 240 minút.

Absorpcia týchto liečiv, napriek tomu, že je adekvátna, môže byť trochu pomalá a nepravidelná. Z tohto dôvodu sa v prípadoch núdze, ako sú záchvaty alebo záchvaty paniky, zvyčajne odporúča intravenózne podanie, ktoré umožňuje oveľa rýchlejšiu absorpciu..

2 - Metabolizmus

Benzodiazepíny sú metabolizované na úrovni pečeňových mikrozómov prostredníctvom oxidačných, dealkylačných a hiroxylačných procesov.

Tento mechanizmus umožňuje látke vstúpiť do krvného obehu osoby a cirkulovať krvou do oblastí mozgu.

Častice látok, ktoré neprechádzajú do krvi, sú konjugované s glukurónom alebo sulfátom a nakoniec sú eliminované obličkami.

Indikácie benzodiazepínov

V súčasnosti majú benzodiazepíny mnohopočetné terapeutické použitie. Tieto liečivá zahŕňajú veľký počet molekúl, ktoré majú určité vlastnosti a umožňujú intervenciu rôznych mozgových zmien.

Je potrebné poznamenať, že nie všetky benzodiazepínové lieky majú presne rovnaké vlastnosti. Preto nepredstavujú rovnaké výhody pre všetky terapeutické použitia.

Napríklad klonazepam má veľmi účinný anxiolytický profil pri liečbe panických porúch alebo generalizovanej úzkosti a záchvatov.

Skutočnosť, že jeho hypnotické, miorrelajantes a amnestické vlastnosti sú nízke, z neho robí dobrú terapeutickú možnosť pre tieto zmeny, ale menej indikovanú pre intervenciu iných patológií..

V tomto zmysle sú hlavnými terapeutickými indikáciami benzodiazepínov a najviac indikovaných liekov pre každý stav: \ t

1. Antikonvulzíva

Benzodiazepíny sú silné antikonvulzíva, ktoré môžu zachrániť život človeka počas riadenia epileptického stavu.

V týchto prípadoch sú najúčinnejšími liekmi diazepam a lorazepam, ktoré sú relatívne účinnejšie podľa metaanalýzy 11 nedávno publikovaných klinických štúdií. Diazepam má však oveľa dlhšiu akčnú dobu ako lorazepam.

Hoci tieto lieky sú užitočné na intervenciu pri ochoreniach, ako je epilepsia, vedľajšie účinky, ako sú tolerancia alebo ospalosť, z nich robia lieky prvej línie na liečbu týchto dlhodobých stavov.

Dnes sa teda dospelo k záveru, že benzodiazepíny sú veľmi užitočnými liekmi na liečbu špecifických symptómov záchvatov. Nesmie sa však používať ako predĺžené terapeutické nástroje v čase.

2- Anxiolytiká

Problémy s úzkosťou sú pravdepodobne stavy, pri ktorých sa ukázalo, že benzodiazepíny sú najúčinnejšie.

Tieto lieky majú dôležité anxiolytické vlastnosti a môžu byť použité na dočasné liečenie ťažkej úzkosti.

Benzodiazepíny na liečbu úzkosti sa zvyčajne konzumujú perorálne, aj keď sa môžu podávať intravenózne v prípade panického záchvatu, pretože to znižuje čas pôsobenia lieku..

Vysoký anxiolytický potenciál benzodiazepínov ich motivoval k tomu, aby sa dnes považovali za hlavné lieky na liečbu úzkostných porúch..

Špecificky, alprazolam, bromazepam, chlórdiazepoxid, clonazepam, klorazepát, diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, oxazepam a prazepam sú najúčinnejšie a najpoužívanejšie..

Avšak tieto lieky majú rovnaké obmedzenia ako benzodiazepíny na antikonvulzívne účely

Riziko, že benzodiazepíny spôsobujú u spotrebiteľa toleranciu a závislosť, je vysoké, a preto sa odporúča obmedziť ich používanie na krátke časové obdobia (medzi 2 a 4 týždňami)..

3 - Nespavosť

Benzodiazepíny môžu byť tiež vhodnými terapeutickými prostriedkami na liečenie nespavosti.

Jeho použitie sa odporúča v obmedzených časových intervaloch kvôli rizikám závislosti a závislosti. V tomto ohľade je intermitentné použitie benzodiazepínov obzvlášť užitočné pri liečbe nespavosti..

Tieto lieky umožňujú zlepšiť problémy spojené so spánkom skrátením času potrebného na zaspanie, predĺžením doby spánku a znížením nespavosti..

Jeho konzumácia však zvyčajne zhoršuje kvalitu spánku, zvyšuje ľahký spánok a znižuje hlboký spánok.

Navzdory svojej účinnosti by sa preto používanie benzodiazepínov na liečbu problémov súvisiacich so spánkom malo robiť s miernosťou a ostražitosťou..

Vo všeobecnosti sa jeho použitie odporúča pri závažných zmenách a prostredníctvom vyčerpávajúcej lekárskej kontroly, ktorá umožňuje vyhnúť sa negatívnym účinkom, ktoré môže spotreba psychoaktívneho lieku produkovať..

4. Použitie pred operáciou

Benzodiazepíny sú jedným z najpoužívanejších liekov na zmiernenie príznakov alebo úzkostných pocitov u jedincov, ktorí sú v predchádzajúcich okamihoch chirurgického zákroku..

Zvyčajne sa podávajú dve alebo tri hodiny pred operáciou, čo umožňuje zmierniť príznaky úzkosti a vyvolať amnestické účinky, ktoré pomáhajú zabúdať na nepohodlie pred operáciou..

Benzodiazepíny sa tiež používajú v prípadoch dentálnej fóbie a oftalmologických postupov.

5- Intenzívna starostlivosť

Benzodiazepíny sú vysoko používané lieky pri liečbe pacientov na jednotkách intenzívnej starostlivosti.

Najmä u pacientov, ktorí dostávajú umelé dýchanie, pacienti s veľmi vysokými bolesťami alebo jedinci s vysokými pocitmi úzkosti a nepohodlia, podávanie benzodiazepínov umožňuje zmierniť a uvoľniť ich stav.

Pri jeho používaní je však potrebná opatrnosť, pretože v niektorých prípadoch môžu benzodiazepíny spôsobiť útlm dýchania.

6. Závislosť od alkoholu

Ukázalo sa, že benzodiazepíny sú bezpečnými a účinnými liečivami pri liečení symptómov alkoholickej pomoci.

Najčastejšie sa najčastejšie používajú diazepam a chlórdiazepoxid, lieky s dlhodobým účinkom a lorazepam a oxazepam, lieky so stredným účinkom..

Diazepam a chloridazepoxid spôsobujú, že abstinenčné príznaky sú menej intenzívne, a preto uľahčujú detoxikačný proces.

Oxazepam je benzodiazepín, ktorý sa najčastejšie používa pri liečbe ťažkých abstinenčných syndrómov a pacientov, ktorí metabolizujú lieky s väčšími ťažkosťami, ako sú starší pacienti alebo pacienti s cirhózou pečene..

7 - Poruchy svalov

Konzumácia benzodiazepínov spôsobuje vysokú svalovú relaxáciu a sú užitočnými liekmi na kontrolu kŕčov. Najbežnejšie používané lieky na takéto účely sú baklofen a tizanidín.

Treba však mať na pamäti, že dlhodobé užívanie týchto liekov môže spôsobiť, že sa u pacienta vyvinie tolerancia na ich relaxačné účinky..

8- Mania

Manické epizódy bipolárnych porúch sa zvyčajne liečia stabilizátormi nálady. V niektorých prípadoch však podávanie benzodiazepínov môže byť vhodné na krátkodobé zvládnutie niektorých príznakov.

Benzodiazepíny, ako je napríklad klonazepam alebo lorazepam, umožňujú rýchle ubezpečenie a upokojenie jedinca a zmierňujú niektoré prejavy mánie, ako je nepokoj alebo nervozita.

kontraindikácie

Hoci terapeutické účinky benzodiazepínov sú adekvátne na liečbu viacnásobných zmien, tieto lieky tiež predstavujú sériu kontraindikácií. Vo všeobecnosti sa používanie týchto liekov neodporúča pri:

1. Pacienti s glaukómom s uzavretým uhlom, pretože možný anticholinergný účinok benzodiazepínov môže zhoršiť ochorenie..

2. V prípadoch svalovej hypotónie alebo myasténie v dôsledku relaxačného účinku hladkých svalov, ktoré spôsobujú benzodiazepíny.

3. U pacientov s ťažkým respiračným zlyhaním a apnoe v spánku.
4. U pacientov s hepatálnou insuficienciou sa zvyšuje riziko encefalopatie.

5. V prípadoch akútnej intoxikácie alkoholom, kómy alebo synkopy, v dôsledku depresívneho účinku na centrálny nervový systém.

Nežiaduce reakcie

Konzumácia benzodiazepínových liekov môže spôsobiť nežiaduce účinky u subjektov, ktoré ju konzumujú.

Toxikologický profil rôznych benzodiazepínových liekov je veľmi podobný, hoci v niektorých prípadoch sa frekvencia a závažnosť príznakov môžu líšiť..

Vo väčšine prípadov sa nežiaduce reakcie vyskytujú v dôsledku predĺženia farmakologického účinku liekov, čo ovplyvňuje fungovanie centrálneho nervového systému..

Rôzne štúdie naznačujú, že približne polovica pacientov pociťuje počas prvých okamihov liečby vo väčšej alebo menšej miere pocity ospalosti..

Podobne aj iné nepriaznivé účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť: \ t

1. sedatíva.
2. Závraty, nevoľnosť a vracanie.
3. Hnačka alebo zápcha.
4. Depresia a zmeny nálady.
5. Zmeny libida.
6. dezorientácia.
7. Dysartria a tremor.
8. Poruchy moču.
9. Hepatit, žltačka, dermatitída, urtikária a purito.
10. Krvná dyskrázia.
11. Zmeny zraku a sluchu.
12. Nekoordinovaný motor s rizikom pádu.
13. Antegrádna amnézia a ťažkosti s koncentráciou.

referencie

1. Bradwejn J. 1993. Benzodiazepíny na liečenie panickej poruchy a generalizovanej úzkostnej poruchy: klinické otázky a budúce smery. Can J Psychiatry 38 (Suppl 4): S109_113.
2. Charney DS, Woods SW. 1989. Benzodiazepínová liečba panickej poruchy: porovnanie alprazolamu a lorazepamu. J Clin Psychiatry 50: 418_423.
3. Furukawa TA, Streiner DL, Young LT. 2002. Antidepresívum a benzodiazepín pre veľkú depresiu (Cochrane Review). Cochrane Database Syst Rev CD001026.
4. Lader M, Morton S. 1991. Problémy s benzodiazepínom. Br J Addict 86: 823_828.
5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L.1990. Vrodené malformácie a materinské benzodiazepíny: štúdia typu case-control. Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
6. Livingston MG. 1994. Závislosť od benzodiazepínu. Br J Hosp Med 51: 281_286.
7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Pokyny pre klinické použitie benzodiazepínov: farmakokinetika, závislosť, odozva a abstinenčný stav. Can Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.