Príčiny tachyfylaxie, symptómy, diagnostika a liečba

taquifilaxia je to fenomén tolerancie voči účinku lieku, ktorý sa objavuje akútnym a rýchlym spôsobom. Zvyčajne je spôsobená dlhodobou expozíciou rovnakej farmakologickej stimulácii, ktorá je charakterizovaná rýchlym poklesom účinku uvedeného liečiva.

Tiež známa ako desenzibilizácia, adaptácia, nedostatočná odpoveď alebo down regulácia, tachyfylaxia je daná kontinuálnou stimuláciou biochemických receptorov, na ktorých liečivá pôsobia. Nepretržitá stimulácia receptorov agonistami vedie k tomuto javu.

Lieky, ktoré sa viažu na fyziologické receptory a simulujú regulačné účinky endogénnej signálnej zlúčeniny, sa nazývajú agonisti. Napríklad, keď je pacient alergický na liečivo, môže sa uskutočniť desenzibilizačná terapia.

Pri tejto terapii sa podávajú malé dávky liečiva, ktoré sa zvyšujú veľmi pomaly a kontinuálne, až kým sa nedosiahne plná dávka, ktorú pacient potrebuje. Týmto spôsobom sa na znecitlivenie pacienta používa znalosť farmakodynamiky a zabezpečí, že dostane potrebnú liečbu.

Je dôležité rozlišovať pojmy tolerancia a tachyfylaxia. Dá sa povedať, že tachyfylaxia je typ farmakologickej tolerancie; Pri tachyfylaxii je tolerancia rýchla a akútna, zatiaľ čo farmakologická tolerancia je postupný proces.

Desenzibilizácia môže viesť k tomu, že receptor je dočasne neprístupný pre liek alebo sa znižuje syntéza receptorov, a preto bude na povrchu buniek k dispozícii menej receptorov..

index

• 1 Príčiny
  • 1.1 Štrukturálna modifikácia prijímačov
  • 1.2 Zníženie počtu prijímačov
  • 1.3 Zvýšenie metabolickej degradácie
  • 1.4 Fyziologická adaptácia
• 2 Príznaky
• 3 Diagnóza
• 4 Liečba
• 5 Referencie

príčiny

Štrukturálna modifikácia prijímačov

Receptory iniciujú reguláciu biochemických javov a fyziologických funkcií a podliehajú viacerým homeostatickým a regulačným kontrolám.

Ako homeostatická reakcia bunkovej ochrany na nadmernú stimuláciu dochádza k zmene konfigurácie receptora, ktorá spôsobuje neschopnosť tvoriť komplex agonistu-receptora, alebo naopak silnú väzbu s agonistom bez otvorenia iónového kanála..

Keď je fosforylácia receptorov, schopnosť týchto receptorov aktivovať kaskádu druhého mediátora je zmenená, hoci ich štruktúra im stále umožňuje, aby boli spojené s molekulou agonistu..

Zníženie počtu prijímačov

Keď dochádza k predĺženej expozícii agonistom, organizmus interpretuje, že na povrchu bunky je veľa receptorov a endocytózou prechádzajú receptory, ktoré „prechádzajú“ do membrány..

Keďže existuje menej povrchových receptorov, ktoré sa majú spojiť s agonistami, dávky podávané na dosiahnutie potrebných plazmatických koncentrácií sa zvyšujú, čím sa vytvára tachyfylaxia..

Zvýšená metabolická degradácia

Opakovaná expozícia rovnakej dávky niektorých liekov spôsobuje postupné znižovanie plazmatickej koncentrácie v dôsledku zvýšenej metabolickej degradácie lieku v tele..

Keď sa metabolizujú rýchlejšie, plazmatické koncentrácie sa postupne znižujú a rýchlosť nahradenia pri užívaní rovnakých dávok nemôže tento pokles kompenzovať.

Fyziologická adaptácia

Fyziologická adaptácia je skôr príčinou tolerancie ako tachyfylaxia, pretože u niektorých liekov je postupnejšia.

Mechanizmus však slúži na vysvetlenie niektorých prípadov tachyfylaxie, pretože niektoré farmakologické účinky sa môžu znížiť v dôsledku homeostatickej reakcie organizmu..

Príkladom je hypotenzný účinok tiazidových diuretík, ktorý je obmedzený aktiváciou renín-angiotenzín-aldosterónového systému..

príznaky

Symptómy tachyfylaxie sú v podstate obmedzené na absenciu účinku podávaného liečiva; preto je bežné, že pretrváva symptomatológia, ktorá sa snaží zlepšovať napriek pokračovaniu podávania lieku.

Symptómy kompatibilné s abstinenčnými príznakmi boli opísané napriek pokračujúcemu podávaniu lieku, najmä u pacientov užívajúcich antidepresíva a opioidy.

diagnóza

Pri diagnóze tachyfylaxie sa musia príznaky tolerancie na liek odlišovať od príznakov a symptómov závislosti, ktoré, hoci obe existujú súčasne a majú podobné bunkové mechanizmy, neodkazujú na rovnaký koncept a dôsledky oboch sú veľmi odlišné..

Taquilaxia vyžaduje zvýšenie dávky na dosiahnutie rovnakých účinkov, ktoré boli pôvodne dosiahnuté pri nižších dávkach. Avšak v závislosti od toho existuje nutkavá potreba, aby jedinec používal liek na normálne fungovanie.

V prípadoch závislosti sa mozog nepretržite prispôsobuje vysokej hladine liečiva a zdá sa, že funguje normálne v dôsledku počiatočnej funkčnej tolerancie voči lieku..

liečba

Neexistuje žiadna liečba, ktorá by zabránila alebo regulovala tachyfylaxiu. Pacient, ktorý má tento stav, musí byť identifikovaný a má sa zvážiť možnosť zvýšenia dávok, až kým sa nedosiahne požadovaný účinok alebo zmena v liekoch, aby sa zabránilo toxickým dávkam..

V niektorých prípadoch sa liek môže zdvojnásobiť alebo strojnásobiť, ak riziko toxicity s týmito dávkami neexistuje a ak to pomer rizika a prínosu umožňuje..

V iných prípadoch riziko intoxikácie neumožňuje nepretržité zvyšovanie dávky lieku a liek sa musí zmeniť na druhú možnosť, ktorá môže dosiahnuť požadovaný počiatočný účinok pomalšie..

referencie

1. Goodman & Gilman. Farmakologické základy terapeutík. MC Graw Hill. 12. vydanie. Kapitola 3. Farmakodynamika: Molekulárne mechanizmy účinku liekov. (2012) S. 68
2. Freeman, B; Berger, J. Anestéziológia Core Review. Prvá časť: Základná skúška. Mc Graw Hill. Kapitola 43: Tolerancia liekov a tachyfylaxia. Zdroj: accessanesthesiology.mhmedical.com
3. Steven Targum Identifikácia a liečba antidepresívnej tachyfylaxie. Americká národná knižnica medicíny. Národné zdravotné ústavy. Innov Clin. Neurosci. 2014 Mar-Apr; 11 (3-4): 24-28. Vydané online Mar-Apr 2014. Zdroj: nlm.nih.gov
4. Gregory Katz, MD. Tachyfylaxia / tolerancia k antidepresívam: prehľad. Isr J Psychiatry Relat Sci - zväzok 48 - č. 2 (2011). Zdroj: cdn.doctorsonly.co.il