Tricyklické antidepresíva Účinky a mechanizmus účinku

tricyklické antidepresíva (ADT) patria medzi prvé objavené antidepresíva. Jeho názov je daný svojou chemickou štruktúrou, ktorá sa skladá z troch kruhov.

Ako už názov napovedá, sú účinné pri liečbe depresie. Hoci sa používa aj na iné stavy, ako je bipolárna porucha, panická porucha, obsedantno-kompulzívna porucha, migréna alebo chronická bolesť.

Antidepresívne účinky týchto liekov boli objavené náhodne, pretože v minulosti boli známe len ich antihistaminické a sedatívne vlastnosti.

Z tohto objavu sú farmakologickou liečbou par excellence viac ako 30 rokov. Začalo sa komercializovať od konca 50. rokov; a okolo 80. rokov, jeho použitie bolo znížené „boomom“ selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI). 

V súčasnosti sa predpisujú menej často; pretože sú nahradené inými antidepresívami, ktoré spôsobujú menej vedľajších účinkov. Môžu však byť dobrou voľbou pre niektorých ľudí, keď zlyhala iná liečba.

Ako fungujú tricyklické antidepresíva?

Predpokladá sa, že u jedincov s depresiou existuje nerovnováha v určitých mozgových chemických látkach nazývaných neurotransmitery. Konkrétnejšie sa spája s deficitom niektorých z troch monoamínov: noradrenalín alebo serotonín.

Existuje niekoľko komplexných procesov, ktoré môžu spôsobiť tento pokles neurotransmiterov. Antidepresíva pôsobia na jeden alebo niekoľko z nich s jedným cieľom: dostať hladiny noradrenalínu, dopamínu alebo serotonínu k dispozícii na zvýšenie na bezpečné miesto. To by malo za následok prerušenie depresívnych symptómov.

V skutočnosti tricyklické antidepresíva majú päť liekov v jednom: inhibítor spätného vychytávania serotonínu, noradrenalín, anticholinergné a antimuskarínové liečivo, alfa 1 adrenergný antagonista a antihistaminikum..

Inhibítor spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu

Hlavným mechanizmom účinku tricyklických antidepresív je inhibícia alebo blokovanie takzvaného "čerpadla na spätné vychytávanie monoamínu". V rámci monoamínov, v tomto prípade hovoríme o serotoníne a noradrenalíne.

Čerpadlo na spätné vychytávanie je proteín, ktorý sa nachádza v membránach neurónov (nervové bunky v mozgu). Jeho funkciou je "absorbovať" serotonín a noradrenalín, ktoré boli predtým uvoľnené, na ďalšiu degradáciu. Za normálnych podmienok slúži na reguláciu množstva monoamínov, ktoré pôsobia v našom mozgu.

V prípade depresie, pretože existuje malé množstvo týchto látok, nie je vhodné, aby čerpadlo na spätné vychytávanie pôsobilo. Je to preto, že by sa táto suma ešte viac znížila. To je dôvod, prečo poslaním tricyklických antidepresív je blokovať toto čerpadlo. Pôsobí teda na zvýšenie hladín vyššie uvedených neurotransmiterov.

Čo však zaisťuje, že účinky dosiahnuté s antidepresívom sa udržujú v čase (hoci je to zastavené), je to, že tento blok spôsobuje zmeny v mozgu.

Keď je v synaptickom priestore viac (alebo je to medzi dvoma spojovacími neurónmi, množstvo serotonínu alebo noradrenalínu), receptory zodpovedné za zachytávanie týchto látok sú regulované.

V depresii sa mozog mení a vytvára mnoho receptorov pre monoamíny. Jeho cieľom je kompenzovať ich nedostatok, hoci nie je veľmi úspešný.

Naproti tomu tricyklické antidepresíva zvyšujú hladiny monoamínov v synapsii. Receptorový neurón zachytáva toto zvýšenie a postupne znižuje počet receptorov; pretože ich už nepotrebujete.

Vedľajšie účinky tricyklických antidepresív

Ako je uvedené v predchádzajúcej časti, tricyklické antidepresíva sa považujú za päť liekov v jednom. Tri z nich sú však tie, ktoré spôsobujú obávané nepriaznivé účinky, pri ktorých sa upúšťa od používania týchto typov antidepresív..

Alfa-adrenergný antagonista

Jedným z vedľajších účinkov tricyklických antidepresív je blokovanie tzv. Adrenergných receptorov alfa 1, ktoré spôsobujú pokles krvného tlaku, závraty a ospalosť..

Anticholinergné a antimuskarínové

Na druhej strane tricyklické antidepresíva blokujú acetylcholínové receptory (M1). To má za následok vedľajšie účinky, ako sú rozmazané videnie, zápcha, sucho v ústach a ospalosť.

antihistaminikum

Ďalším účinkom tricyklických antidepresív je blokovanie receptorov histamínu H1 v mozgu.

Výsledkom je antihistaminický účinok, to znamená ospalosť a prírastok hmotnosti (v dôsledku zvýšenej chuti do jedla)..

Ďalšie súvisiace vedľajšie účinky, ktoré boli pozorované, sú retencia moču, sedácia, nadmerné potenie, tras, sexuálna dysfunkcia, zmätenosť (hlavne u starších pacientov) a toxicita predávkovania..

Za akých podmienok sa odporúčajú tricyklické antidepresíva?

Napriek všetkému sa zdá, že tricyklické antidepresíva sú veľmi účinné pri liečbe:

- fibromyalgia. 

- bolesť.

- migrény. 

- Ťažká depresia Zdá sa, že čím väčšia je depresia, tým efektívnejšia je táto liečba. Okrem toho je vhodnejšie u ľudí, ktorých depresia má endogénny charakter a genetické zložky.

- Sedatívne alebo hypnotické (na spanie). 

Za akých podmienok sa tricyklické antidepresíva NIE odporúča?

Logicky sa tento typ lieku neodporúča v nasledujúcich prípadoch:

- Pacienti s nízkou toleranciou na retenciu moču, zápchu a dennú sedáciu.

- Ľudia s akoukoľvek chorobou srdca.

- Pacienti s nadváhou.

- Tí, ktorí majú vysoké riziko samovraždy. Keďže tricyklické antidepresíva sú pri predávkovaní toxické a títo pacienti ich môžu používať na tento účel.

- Pacienti, ktorí užívajú niekoľko liekov naraz, pretože sa môžu vyskytnúť nežiaduce liekové interakcie.

- Ľudia s niektorou demenciou. 

- Epileptickí ľudia, pretože zvyšuje frekvenciu záchvatov.

Na druhej strane sa tieto lieky zvyčajne neodporúčajú deťom mladším ako 18 rokov a môžu byť nebezpečné v období tehotenstva, dojčenia (pri prechode do materského mlieka), pri konzumácii alkoholu alebo iných drog, drog alebo doplnkov..

Absorpcia, distribúcia a eliminácia

Tricyklické antidepresíva sa podávajú orálne a sú rýchlo absorbované gastrointestinálnym traktom.

Sú veľmi dobre rozpustné v lipidoch, čo vedie k širokej a rýchlej distribúcii v celom tele. Avšak predtým, ako táto distribúcia prejde prvým metabolizmom v pečeni. Niektoré štúdie naznačujú, že približne 30% stratených látok sa reabsorbuje črevným traktom žlčou.

Akonáhle sa reabsorbujú, tricyklické antidepresíva prechádzajú cez hematoencefalickú bariéru. Tieto antidepresíva majú v skutočnosti silnú afinitu k mozgu a myokardu. Tricyklické antidepresíva majú 40-krát vyššiu afinitu k mozgu a 5-krát viac ako myokard v porovnaní s inými tkanivami tela.

Nakoniec sa metabolizujú v pečeni a vylučujú sa do obličkového systému, ktorý sa má vylúčiť. Väčšina látky sa za normálnych podmienok vypudí maximálne 36 hodín. Toto vylučovanie obličiek je dôležité vziať do úvahy v prípadoch predávkovania.

Ako dlho tricyklické antidepresíva pôsobia??

Účinnosť trvá približne dva až štyri týždne. Aby sa vytvorili autentické trvalé zmeny v nervovom systéme, je potrebné, aby sa užívali aspoň šesť mesiacov. Aj keď v prípadoch rekurentnej depresie sa môže odporučiť dlhšia liečba (dva roky alebo viac)..

Po tomto cykle sa dávka postupne znižuje, až kým sa úplne neodstráni. Ak je prerušená skôr, ako je potrebné, príznaky sa môžu rýchlo vrátiť. Okrem toho, ak sa dávka náhle zastaví, môžu sa vyskytnúť abstinenčné príznaky.

Všetok tento proces musí byť riadne pod dohľadom kvalifikovaného zdravotníckeho pracovníka.

Typy tricyklických antidepresív

Nie všetky tricyklické antidepresíva pôsobia presne rovnakým spôsobom. Každý z nich má malé variácie, ktoré umožňujú prispôsobiť sa individuálnej situácii každého pacienta.

Vo všeobecnosti existujú dve triedy tricyklických antidepresív:

- Terciárne amíny: majú väčší účinok na zvýšenie serotonínu ako v noradrenalíne. Spôsobujú však väčšiu sedáciu, väčšie anticholinergné účinky (zápcha, rozmazané videnie, sucho v ústach) a hypotenzia.

V tejto skupine existujú antidepresíva, ako je imipramín (prvý, ktorý bol predávaný), amitriptylín, trimipramín a doxepín..

Zdá sa, že doxepín a amitriptylín sú najviac sedatívne typy tricyklických antidepresív. Spolu s imipramínom sú najpravdepodobnejšie príčinou nárastu hmotnosti.

Terciárne amíny sú vhodnejšie pre depresívnych ľudí, ktorí majú problémy so spánkom, nepokoj a nepokoj.

- Sekundárne amíny: sú to tie, ktoré zvyšujú hladiny noradrenalínu viac ako hladiny serotonínu a spôsobujú podráždenosť, nadmernú stimuláciu a poruchy spánku. Odporúčajú sa pre depresívnych pacientov, ktorí sa cítia nudní, apatickí a unavení. Príkladom tohto typu tricyklických antidepresív je desipramín.

Niektoré tricyklické antidepresíva, ktoré je potrebné spomenúť, sú:

- maprotilín: patrí do skupiny sekundárnych amínov a spôsobuje zvýšenie záchvatov.

- amoxapín: Pôsobí ako antagonista receptorov serotonínu (čo zvyšuje množstvo serotonínu v synapse). Má neuroleptické vlastnosti, takže sa môže odporučiť pacientom, ktorí majú psychotické symptómy alebo manické epizódy.

- klomipramín: Je to jeden z najúčinnejších tricyklických antidepresív z hľadiska blokovania spätného vychytávania serotonínu, ako aj norepinefrínu. Jeho účinnosť sa preukázala pri obsedantno-kompulzívnej poruche, hoci pri vysokých dávkach zvyšuje riziko záchvatov.

- nortriptylín: Podobne ako desipramín, zdá sa, že je to jeden z tricyklických antidepresív s vedľajšími účinkami, ktoré pacienti lepšie znášajú.

- protriptylinu

- lofepramín

Negatívne dôsledky

• Sedatívne účinky, ktoré môžu spôsobiť nehody: Keďže tricyklické antidepresíva spôsobujú sedatívne symptómy, neodporúča sa viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Pretože ak je pod jeho účinkami, zvyšuje sa riziko utrpenia alebo vzniku nehôd.

Na zmiernenie týchto problémov a zabránenie dennej ospalosti môže lekár poradiť, aby sa tieto lieky užívali v noci; pred spaním.

• Zvýšiť riziko samovraždy: Bolo zistené, že v niektorých prípadoch adolescentov a mladých dospelých sa samovražedné túžby objavujú po začatí užívania tricyklických antidepresív. Zdá sa, že je to niečo, čo súvisí s prvým týždňom začatia liečby alebo po zvýšení dávky.

Výskumníci presne nevedia, či sú tieto myšlienky spôsobené samotnou depresiou alebo účinkom antidepresív.

Niektorí veria, že to môže byť spôsobené tým, že na začiatku liečby sú nepokoj a agitácia viac zvýraznené. To môže spôsobiť, že ak existujú nejaké predchádzajúce myšlienky na samovraždu (veľmi časté v depresii), depresívne sedí s dostatočnou energiou na to, aby ju spáchali..

Zdá sa, že toto riziko sa s postupujúcim liečením znižuje. Ak však spozorujete náhlu zmenu, je najlepšie čo najskôr sa obrátiť na profesionála.

• Môže viesť k intoxikácii predávkovaním, kómou a dokonca aj smrťou: Zaznamenali sa prípady zneužitia tricyklických antidepresív alebo ich zneužitia. Napríklad u zdravých ľudí s cieľom cítiť sa spoločenskejšie a euforické, po ktorom nasledujú príznaky ako zmätenosť, halucinácie a dočasná dezorientácia..

Otrava tricyklickými antidepresívami nie je zvláštna. Letálna dávka desipramínu, imipramínu alebo amitriptylínu je 15 mg na kg telesnej hmotnosti. Buďte opatrní pri malých deťoch, mohli by prekročiť túto prahovú hodnotu len s jednou alebo dvoma tabletkami.

Zneužívanie tohto typu antidepresív môže okrem potenciovania uvedených sekundárnych príznakov spôsobiť tachykardiu, horúčku, zmenený duševný stav, črevnú oklúziu, stuhnutosť, suchú kožu, rozšírené žily, bolesť na hrudníku, respiračnú depresiu, kómu a dokonca smrť.

• Serotonínový syndróm: niekedy môžu tricyklické antidepresíva spôsobiť tento syndróm kvôli nadmernej akumulácii serotonínu v nervovom systéme.

Väčšinu času sa však objavuje, keď sa antidepresíva kombinujú s inými látkami, ktoré ďalej zvyšujú hladiny serotonínu. Napríklad iné antidepresíva, niektoré lieky, lieky proti bolesti alebo doplnky výživy, ako napríklad ľubovník bodkovaný.

Medzi príznaky a symptómy tohto syndrómu patria: úzkosť, nepokoj, potenie, zmätenosť, tras, horúčka, strata koordinácie a tachykardie.

• Abstinenčný syndróm: tricyklické antidepresíva sa nepovažujú za návykové, pretože nevytvárajú „túžbu“ alebo túžbu znovu ich vziať.

Avšak ponechanie všetkých naraz môže u niektorých ľudí spôsobiť abstinenčné príznaky. Môžu sa líšiť podľa typu lieku a netrvajú dlhšie ako dva týždne:

- Úzkosť, nepokoj a nepokoj.

- Zmeny nálady a nálady.

- Porucha spánku.

- Pocity brnenia.

- Závraty a nevoľnosť.

- Symptómy podobné chrípke.

- Hnačka a bolesti žalúdka.

Ak sa antidepresíva postupne znižujú až do ukončenia liečby, tieto príznaky sa nevyskytujú.

referencie

1. Cole, R. (s.f.). Tricyklické antidepresíva: prehľad pre EMS. Získané dňa 17. novembra 2016.
2. Sánchez, A.J. (2013). Psychofarmakológia depresie. CM of Psychobiochemistry, 2: 37-51.
3. Stahl, S.M. (1997). Psychofarmakológia antidepresív. Martin Dunitz: Spojené kráľovstvo.
4. Klinická prezentácia tricyklickej antidepresívnej toxicity. (N. D.). Získané dňa 17. novembra 2016, z MedScape.
5. Tricyklické antidepresíva. (N. D.). Získané dňa 17. novembra 2016, z Patient.info.
6. Tricyklické antidepresíva a tetracyklické antidepresíva. (28. jún 2016). Získané z MayoClinic.