Odporové charakteristiky, štruktúra, funkcie

  resistin, Tiež známy ako sekrečný faktor špecifický pre tukové tkanivo (ADSF), ide o peptidový hormón bohatý na cysteín. Jeho názov je spôsobený pozitívnou koreláciou (rezistenciou), ktorá sa prejavuje pôsobením inzulínu. Je to cytokín, ktorý predstavuje 10 až 11 cysteínových zvyškov.

Bola objavená v roku 2001 v bunkách adipozity (tukové tkanivo) myší av imunitných a epitelových bunkách ľudí, psov, ošípaných, potkanov a niekoľkých druhov primátov..

Úloha tohto hormónu je veľmi kontroverzná od jeho objavenia, kvôli jeho účasti vo fyziológii diabetu a obezity. Je tiež známe, že má iné lekárske dôsledky, ako je zvýšenie zlého cholesterolu a lipoproteínov s nízkou hustotou v artériách.

index

• 1 Všeobecné charakteristiky
  • 1.1 U myší
  • 1.2 U ľudí
• 2 Synonymum
• 3 Objav
  • 3.1 FIZZ3
  • 3.2 ADSF
  • 3.3 Rezist
• 4 Štruktúry
• 5 Funkcie
• 6 Choroby
• 7 Referencie

Všeobecné charakteristiky

Rezistín je súčasťou rodiny molekúl rezistínu (molekuly rezistínové, RELM). Všetci členovia rodiny RELM majú N-terminálnu sekvenciu, ktorá predstavuje sekrečný signál, ktorý je medzi 28 a 44 zvyškami.

Majú variabilnú centrálnu zónu alebo oblasť, s terminálnym karboxylovým koncom, domény v rozsahu od 57 do 60 zvyškov, vysoko konzervované alebo konzervované a bohaté na cysteín.

Tento proteín bol nájdený u niekoľkých cicavcov. Najväčšia pozornosť bola zameraná na rezistín vylučovaný myšami a rezistenciu u ľudí. Tieto dva proteíny majú 53 až 60% podobnosť (homológiu) v ich aminokyselinových sekvenciách. 

U myší

U týchto cicavcov sú hlavným zdrojom rezistínu adipozitné bunky alebo biele tukové tkanivo.

Resistín u myší je bohatý na 11 kDa cysteín. Gén pre tento proteín je umiestnený na ôsmom (8) chromozóme. Je syntetizovaný ako prekurzor 114 aminokyselín. Majú tiež signálnu sekvenciu 20 aminokyselín a zrelý segment 94 aminokyselín.

Štruktúrne, resistín u myší má päť disulfidových väzieb a viac p obrátok. Môže vytvárať komplexy dvoch identických molekúl (homodimérov) alebo tvoriť proteíny s kvartérnymi štruktúrami (multiméry) rôznych veľkostí vďaka disulfidovým a nedisulfidovým väzbám.

U ľudí

Ľudský rezistín je charakterizovaný ako u myší alebo iných zvierat peptidový proteín bohatý na cysteín, len u ľudí je to 12 kDa, so zrelou sekvenciou 112 aminokyselín.

Gén pre tento proteín sa nachádza na chromozóme 19. Zdrojom rezistínu u ľudí sú makrofágové bunky (bunky imunitného systému) a epitelové tkanivo. Cirkuluje v krvi ako 92 aminokyselinový dimérny proteín spojený disulfidovými väzbami.

synonymies

Resistín je známy viacerými názvami vrátane: vylučovaného proteínu FIZZ3 bohatého na cysteín (vylučovaný proteín FIZZ3 bohatý na cysteín), sekrečný faktor špecifický pre sekréciu tukového tkaniva ADSF (sekrečný faktor špecifický pre tukové tkanivo, ADSF), proteín bohatý na secernovaný myeloidný cysteín špecifický C / EBP-epsilon-regulovaný (C / EBP-epsilon-regulovaný myeloid-špecifický secernovaný cysteín-bohatý proteín), proteín bohatý na vylučovaný cysteín A12-alfa-podobný 2 (cysteínom bohatý sekretovaný proteín A12- alfa-2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 a MGC126609.

objav

Tento proteín je relatívne nový pre vedeckú komunitu. Na začiatku tohto storočia ho objavili nezávisle tri skupiny vedcov, ktorí mu dali rôzne názvy: FIZZ3, ADSF a resistin.

FIZZ3

Bola objavená v roku 2000 v zapálenom pľúcnom tkanive. Boli identifikované a opísané tri myšacie gény a dva ľudské homológne gény spojené s produkciou tohto proteínu.

ADSF

Proteín objavený v roku 2001, vďaka identifikácii sekrečného faktora bohatého na cystín (Ser / Cys) (ADSF) špecifický pre biele lipidové tkanivo (adipocyty).

Tento proteín mal dôležitú úlohu v procese diferenciácie multipotenciálnych buniek na zrelé adipocyty (adipogenéza)..

resistin

Aj v roku 2001 skupina výskumníkov opísala v zrelých lipidových tkanivách myší rovnaký proteín bohatý na cystín, ktorý nazývali rezistenciou na svoju inzulínovú rezistenciu..

štruktúry

Štrukturálne je známe, že tento proteín je tvorený prednou zónou alebo laminárnou hlavou a zadnou zónou (chvostom) so špirálovitým tvarom, tvoriacim oligoméry s rôznou molekulovou hmotnosťou, v závislosti od toho, či ide o ľudský alebo iný pôvod..

Má centrálnu oblasť s 11 Ser / Cys zvyškami (Serine / Cysteín) a oblasť bohatú na Ser / Cys, ktorej sekvencia je CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6, kde C je Ser / Cys a X je akákoľvek aminokyselina.

Má štrukturálne zloženie považované za nezvyčajné, pretože je tvorené niekoľkými podjednotkami spojenými nekovalentnými interakciami, to znamená, že nepoužívajú elektróny, ale rozptýlené elektromagnetické variácie na prispôsobenie ich štruktúry.

funkcie

Funkcie resistinu sú doteraz predmetom širokej vedeckej diskusie. Medzi najvýznamnejšie zistenia biologických účinkov u ľudí a myší patria:

• Viacnásobné tkanivá u ľudí a myší reagujú na rezistín, vrátane pečeňových, svalových, srdcových, imunitných a tukových buniek.
• Hyper-resystemické myši (tj s vysokou hladinou rezistínu) podliehajú zhoršenej glukózovej samoregulácii (homeostáza).
• Rezistín znižuje príjem glukózy stimulovanej inzulínom v bunkách srdcových svalov.
• V imunitných bunkách (makrofágy) u ľudí rezistín indukuje produkciu proteínov, ktoré koordinujú reakciu imunitného systému (zápalové cytokíny)

choroby

U ľudí sa predpokladá, že tento proteín fyziologicky prispieva k odolnosti diabetes mellitus voči inzulínu.

Úloha, ktorá hrá v obezite, je stále neznáma, hoci sa zistilo, že existuje korelácia medzi zvýšením hladín tukového tkaniva a rezistínu, to znamená, že obezita zvyšuje koncentráciu rezistínu v tele. Bolo tiež preukázané, že je zodpovedný za vysoké hladiny zlého cholesterolu v krvi.

Rezistín moduluje molekulárne dráhy pri zápalových a autoimunitných patológiách. Priamo spôsobuje funkčnú zmenu endotelu, čo zase vedie k stvrdnutiu artérií známych aj ako ateroskleróza..

Rezistín funguje ako indikátor chorôb a dokonca ako klinický prediktívny nástroj pre kardiovaskulárne ochorenia. Podieľa sa na produkcii krvných ciev (angiogenéza), trombóze, astme, nealkoholických tukových ochoreniach pečene, chronickej chorobe obličiek..

referencie

1. DC Juan, L.S. Kan, C.C. Huang, S.S. Chen, L.T. Ho, L.C. Au (2003). Produkcia a charakterizácia bioaktívneho rekombinantného rezistínu v. \ T Escherichia coli. Journal of Biotechnology.
2. Ľudský rezistín. Pospec. Získané z prospecbio.com.
3. S. Abramson. Resistim. Obnovené z collab.its.virginia.edu.
4. G. Wolf (2004), inzulínová rezistencia a obezita: rezistín, hormón vylučovaný tukovým tkanivom. Výživa Recenzie.
5. M. Rodríguez Pérez (2014), Štúdium biologických funkcií S-rezistiny. Správa predložená Univerzite v Castilla-La Mancha, aby sa kvalifikovala na titul Doctor in Biochemistry. 191.
6. A. Souki, N.J. Arráiz-Rodríguez, C. Prieto-Fuenmayor, ... C. Cano-Ponce (2018), Základné aspekty obezity. Barranquilla, Kolumbia: Universidad Simón Bolívar Editions. 44 s.
7. Md.S. Jamaluddin, S.M. Weakley, Q. Yao, & C. Chen (2012). Rezistencia: funkčné úlohy a terapeutické úvahy o kardiovaskulárnych ochoreniach. British Journal of Pharmacology.
8. Resistin. Zdroj: en.wikipedia.org.
9. D.R. Schwartz, M.A. Lazar (2011). Ľudský resistín: Nachádza sa v preklade z myši na človeka. Trendy v endokrinológii a metabolizme.