Zdieľam:
Čo je koagulačná kaskáda?
koagulačnej kaskády označuje koagulačné procesy, ktoré vedú k hemostáze. Existuje niekoľko modelov koagulačnej kaskády: vnútorný model, vonkajší model a model bunkovej koagulácie.
Proces koagulácie, ktorý vedie k hemostáze, zahŕňa komplexný počet reakcií zahŕňajúcich približne 30 rôznych proteínov.
Tieto reakcie konvertujú fibrinogén, rozpustný proteín, na nerozpustné fibrínové vlákna. Tento prvok spolu s doštičkami tvorí stabilný trombus.
Koagulačná kaskáda sekundárnej hemostázy má dve hlavné cesty vedúce k tvorbe fibrínu.
Ide o cesty aktivácie kontaktu (vnútorný model) a dráhu tkanivového faktora (vonkajší model); obe vedú k rovnakým základným reakciám, ktoré produkujú fibrín.
Je známe, že primárnou cestou na začatie zrážania krvi je vonkajší model. Tieto modely sú sériou reakcií, pri ktorých sa aktivuje zymogén serínovej proteázy a jej glykoproteínový faktor, aby sa stali aktívnymi zložkami pri katalýze nasledujúcej reakcie kaskády..
Tento proces kulminuje inter-príbuzný fibrín. Koagulačnými faktormi sú všeobecne serínové proteázy, ktoré sa držia účinnosti prúdu; cirkulujú ako neaktívne zymogény.
Koagulačná kaskáda je rozdelená do troch ciest: vonkajší model a vnútorný model aktivujú model koagulačných buniek faktora X, trombínu a fibrínu.
Proces koagulačnej kaskády
Každá zo zlúčenín v koagulačnej kaskáde sa nazýva faktor. Koagulačné faktory sú zvyčajne indikované rímskymi číslicami, zvyčajne podľa poradia, v ktorom boli objavené s malým písmenom, ktoré označujú ich aktívnu formu..
Model vonkajšej dráhy
Hlavnou úlohou modelu tkanivového faktora je generovanie "explózie trombínu", čo je proces, pri ktorom sa trombín (najdôležitejšia zložka v koagulačnej kaskáde z hľadiska úloh spätnej väzby) uvoľňuje veľmi rýchlo. FVlla cirkuluje vo vyššom množstve ako ktorýkoľvek iný koagulačný faktor.
Tento proces zahŕňa nasledujúce kroky:
- Po poškodení krvnej cievy FVII opúšťa cirkuláciu a prichádza do styku s tkanivovým faktorom (TF) exprimovaným v bunkách, ktoré obsahujú tkanivový faktor. Tieto bunky zahŕňajú leukocyty a stromálne fibroblasty a tvoria aktivovaný komplex TF-FVlla.
- TF-FVlla aktivuje FIX a FX.
- Rovnaký FVII je aktivovaný trombínom. FXla, FXlla a FXa.
- Aktivácia FX (za vzniku FXa) pomocou TF-FVlla je takmer okamžite neinhibovaná inhibítorom tkanivového faktora (TFPI)..
- FXa a jeho kofaktor FVa tvoria komplex proto-kinázy, ktorý aktivuje protrombín v trombíne.
- Potom trombín aktivuje ďalšie zložky koagulačnej kaskády, vrátane FV a FVIII, a aktivuje a uvoľňuje FVIII tak, že sa neviaže na vWF..
- FVlla je kofaktorom FIXa a spolu tvoria komplex tenasa. Toto aktivuje FX a cyklus pokračuje.
Model vnútornej dráhy
Vnútorná dráha je iniciovaná pri kontakte krvi a exponovaní negatívne nabitého povrchu.
Táto aktivácia kontaktu začína tvorbou primárneho kolagénového komplexu pomocou HMWK (pre jeho akronym v angličtine) alebo kininogénu s vysokou molekulovou hmotnosťou, faktora Fletcher a koagulačného faktora XII..
Fletcherov faktor sa prevedie na kalikreín a faktor zrážania XII sa stane FXlla. FXlla konvertuje FXI na Fxla. Faktor Xla aktivuje FIX spolu s jeho kofaktorom FVlla za vzniku komplexu tenázy. Tento faktor zase aktivuje FX na FXa.
V skutočnosti je úloha aktivácie kontaktu pri tvorbe zrazenín malá. To dokazuje skutočnosť, že pacienti so závažným nedostatkom FXII, HMWK a faktorom Fletcher nemajú poruchy krvácania..
Namiesto toho sa zdá, že kontaktný aktivačný systém je viac zapojený do zápalu a vrodenej imunity. Napriek tomu môže interferencia s dráhou poskytnúť ochranu proti trombóze bez významného rizika krvácania.
Konečný koagulačný model
Rozdelenie koagulácie na dva modely je hlavne umelé, pochádzajúce z laboratórnych testov, pri ktorých sa meria koagulačný čas po iniciovaní koagulácie sklom (vnútorný model) alebo tromboplastínom (zmes tkanivového faktora a fosfolipidy).
Trombín je dokonca prítomný na začiatku, pretože doštičky vytvárajú zátku. Trombín má široké spektrum funkcií, nielen pri premene fibrinogénu na fibrín, ktorý je stavebným blokom hemostatickej zátky..
Okrem toho je trombín najdôležitejším aktivátorom trombocytov a tiež aktivuje faktory VIII a V a jeho inhibičný proteín C (v prítomnosti trombomodulínu); tiež aktivuje faktor XIII, ktorý tvorí kovalentné väzby, ktoré spájajú fibrínové polyméry, ktoré sú vytvorené z aktivovaných monomérov.
Po aktivácii kontaktného faktora alebo tkanivového faktora sa koagulačná kaskáda udržiava v protombotickom stave kontinuálnou aktiváciou FVIII a FIX za vzniku komplexu tenázy, až kým nie je regulovaná antikoagulačnými faktormi..
Kofaktory vodopádu
Na správne fungovanie koagulačnej kaskády je potrebných niekoľko látok. Patrí medzi ne:
- Vápnik a fosfolipidy sú potrebné pre fungovanie komplexov tenázy a protrombinázy.
- Vitamín K, podstatný faktor hepatálnej gama-glutamylkarboxylázy, ktorý pridáva karboxylovú skupinu k zvyškom kyseliny glutámovej vo faktoroch II, VII, IX a X, ako aj proteínov S, C a Z.
Regulátory vodopádov
Existuje päť mechanizmov, ktoré udržujú aktiváciu krvných doštičiek a regulovanú koagulačnú kaskádu. Abnormality môžu viesť k väčšej tendencii k trombóze.
- Proteín C, veľký fyziologický antikoagulant.
- Antitrombín, serpinový inhibítor, ktorý degraduje trombín, FIXa, FXa, FXla a FXlla.
- Inhibítor dráhy tkanivového faktora, ktorý obmedzuje pôsobenie tkanivového faktora.
- Plazmín, priľne k fibrínu v produktoch degradácie fibrínu, ktoré inhibujú tvorbu nadbytku fibrínu.
- Prostacyklín, ktorý inhibuje uvoľňovanie granúl, ktoré by viedli k aktivácii ďalších krvných doštičiek a koagulačnej kaskády.
referencie
- Koagulácie. Zdroj: wikipedia.org
- Kaskáda zrážania Intrisec. Zdroj: themedicalbiochemistrypage.org
- Koagulačná kaskáda. Získané z thrombosisadviser.com
Kaskády zrážania v koagulácii krvi. Zdroj: themedicalbiochemistrypage.org.