Charakteristiky Helicobacter pylori, morfológia, biotop, patológia



Helicobacter pylori je gramnegatívna helikálna baktéria, ktorá sa podieľa na vývoji gastritídy, peptických vredov a spojených s rakovinou žalúdka. To bolo objavené v roku 1983 austrálskymi patológmi Robin Warren a Barry Marshall pri skúmaní žalúdočných slizníc ľudského žalúdka..

Dokonca aj Marshall experimentoval so sebou, požíval materiál kontaminovaný baktériami, kde zistil, že produkuje gastritídu, a bol schopný kontrolovať prítomnosť baktérií vo vlastnej biopsii žalúdka. Zistil tiež, že reagoval na liečbu antibiotikami.

Toto rozpadlo staré teórie, ktoré tvrdili, že gastritída bola spôsobená konzumáciou korenených jedál alebo stresu. Z tohto dôvodu boli v roku 2005 Warren a maršál ocenení Nobelovou cenou za medicínu.

index

  • 1 Všeobecné charakteristiky
  • 2 Lokalita
  • 3 Virulence faktory
    • 3.1 Flagella
    • 3.2 Lepidlá
    • 3.3 Lipopolysacharidy (LPS)
    • 3.4 Močovina
    • 3,5 vakuolizujúci cytotoxín (VacA)
    • 3.6 Cytotoxín (CagA)
    • 3.7 Superoxid dismutáza a kataláza
    • 3.8 Syntáza indukovateľná oxidom dusnatým (iNOS):
    • 3.9 Fosfolipázy, lipázy a mucinázy
  • 4 Taxonómia
  • 5 Morfológia
  • 6 Diagnóza
    • 6.1 - Invazívne metódy
    • 6.2 Neinvazívne metódy
  • 7 Životný cyklus
  • 8 Patogenéza
    • 8.1 Zápalové infiltráty
  • 9 Patológia
  • 10 Klinické prejavy
  • 11 Nákaza
  • 12 Liečba
  • 13 Referencie

Všeobecné charakteristiky

Vzhľadom na svoju veľkú podobnosť s rodom Campylobacter, bol pôvodne nazývaný Campylobacter pyloridis a neskôr Campylobacter pylori, ale potom bol reklasifikovaný do nového žánru.

Infekcia Helicobacter pylori  Má širokú distribúciu v mnohých prevažne zaostalých krajinách a je jednou z najčastejších infekcií u človeka, ktorá sa zvyčajne vyskytuje od detstva..

Predpokladá sa, že kedysi po prvýkrát získal mikroorganizmus, môže zostať roky alebo celý život, v niektorých prípadoch asymptomatický.

Na druhej strane sa nezdá, že by žalúdok bol jediným miestom, kde sa mikroorganizmus môže usadiť, verí sa, že H. pylori môžu byť konsolidované v ústach pred kolonizáciou žalúdka.

Podobne je to možné H. pylori prítomné v ústnej dutine môžu po liečbe znovu infikovať žalúdok. Toto je posilnené zistením, že niektoré asymptomatické deti boli izolované z zubného plaku.

Avšak, aj keď infekcia Helicobacter pylori Asymptomatický priebeh u niektorých ľudí nie je neškodný, súvisí s 95% duodenálnych vredov, 70% peptických vredov a 100% chronickej gastritídy antrálneho miesta.

tiež, Helicobacter pylori Medzinárodná agentúra pre výskum rakoviny klasifikovala ako karcinogén triedy I v dôsledku svojej súvislosti medzi infekciou a rakovinou žalúdka.

habitat

Helicobacter pylori bol nájdený u nasledujúcich hostí: muž, opica a mačky.

Táto baktéria vyžaduje mikroaerofilnú atmosféru (10% CO).2, 5% O2 a 85% N2), ktoré sa majú kultivovať, železo je základným prvkom jeho rastu a metabolizmu.

Optimálna teplota rastu je od 35 do 37 ° C, hoci niektoré kmene sa môžu vyvíjať pri 42 ° C. Podobne, určitý stupeň vlhkosti podporuje jeho rast.

Helicobacter pylori Rastie pomaly v laboratóriu, je schopný vyžadovať 3 až 5 dní a dokonca až 7 dní, aby ukázal kolóniu v strede..

Na jeho kultiváciu sa môžu použiť neselektívne médiá doplnené krvou.

Na druhej strane, Helicobacter pylori Vyznačuje sa tým, že je pohyblivý a vďaka svojmu tvaru spirila umožňuje pohyb v špirále, ako keby bol skrutkovaný. To vám pomôže mobilizovať prostredníctvom žalúdočného hlienu.

To je tiež kataláza a oxidáza pozitívne a veľký výrobca ureázy, ktorá hrá dôležitú úlohu pre mikroorganizmus. Močovina umožňuje prežiť v prostredí s kyslým pH vytváraním amoniaku, ktorý pomáha alkalizovať pH.

Mikroorganizmus potrebuje na proliferáciu pH 6 až 7. Na tento účel sa okrem použitia ureázy inštaluje tak, aby žila pod žalúdočnou sliznicou, kde ju žalúdočný hlien chráni pred extrémnou kyslosťou žalúdočného lúmenu (pH 1,0 - 2,0).

Na druhej strane proteázy, ktoré baktérie vylučujú, modifikujú žalúdočný hlien, čím sa znižuje možnosť, že kyselina difunduje cez hlien..

Faktory virulencie

biče

Pohyb baktérií predstavuje faktor virulencie, pretože pomáha kolonizovať sliznicu žalúdka.

adhesinového

Baktéria predstavuje pilimis a fimbrial hemaglutinín, ktoré pôsobia na priľnavosť mikroorganizmu na žalúdočné a dvanástnikové bunky..

Adherencia je stratégia baktérií odolávať peristaltike slizničnej vrstvy, kde sa nachádzajú, aby neskôr migrovali do epitelových buniek..

Na druhej strane špecifické hemaglutiníny kyseliny sialovej na povrchu sliznice oneskorujú adhéziu a požitie \ t H. pylori.

Lipopolysacharidy (LPS)

Je endotoxický ako LPS iných gramnegatívnych baktérií. Purifikovaný antigén môže indukovať apoptózu.

ureáza

Baktérie produkujú ureázu na degradáciu močoviny v amoniaku a oxidu uhličitom.

Toto pôsobenie umožňuje, aby sa okolo neho udržiavalo zásadité pH, a tým sa zabránilo jeho zničeniu kyselinou chlorovodíkovou v žalúdku, čo zaručuje jeho prežitie..

Táto vlastnosť je kódovaná génom Ura A.

Vacuolizing cytotoxin (VacA)

Je to proteín, ktorý spôsobuje vakuoly v epitelových bunkách žalúdka, čo je dôvod, prečo tkanivo ulceruje. Je kódovaný génom VacA.

Cytotoxín (CagA)

Kmene s génom CagA sú viac virulentné. Sú spojené so závažnou gastritídou, atrofickou gastritídou, duodenitídou a / alebo rakovinou žalúdka.

Tento cytotoxín CagA zvyšuje proliferáciu žalúdočných buniek bez apoptózy, čo vedie k modifikácii v normálnom modeli obnovy žalúdočného epitelu..

Superoxid dismutáza a kataláza

Je nevyhnutná na ochranu pred smrťou neutrofilov závislou od O2.

Funguje tak, že degraduje peroxid vodíka, metabolit, ktorý je toxický pre baktérie.

Inducibilná syntáza oxidu dusnatého (iNOS):

Baktéria indukuje iNOS a makrofágy in vitro.

Toto zistenie naznačuje, že vysoká produkcia oxidu dusnatého indukciou tejto syntázy, v spojení s aktiváciou imunitného systému, sa zúčastňuje poškodenia tkaniva.

Fosfolipázy, lipázy a mucinázy

Umožňujú inváziu mikroorganizmu pod sliznicu žalúdka, potom modifikujú hlien tak, aby fungovali ako vodotesná vrstva, ktorá ho chráni pred kyselinou lúmenu žalúdka..

Aj v tomto mieste je imunitná reakcia úplne neúčinná.

taxonómie

domain: baktérie

kmeň: proteobacteria

trieda: epsilonproteobacteria

poradie: campylobacterales

family: Helicobacteraceae

žáner: Helicobacter

druhy: pylori

morfológia

Helicobacter pylori Je to tenký gramnegatívny špirálový bacilus, malý, zakrivený a mierne stubby. Meria dĺžku približne 3 μm a šírku 0,5 μm. Zafarbite dobre hematoxylín-eozínom, modifikovaným Giensovým farbivom alebo technikou Warthin-Starry.

Je mobilný vďaka prítomnosti viacerých polárnych bičíkov (v chumáčoch), celkovo od 4 do 6, ktoré sú charakteristicky opláštené..

Puzdro pokrývajúce bičík obsahuje proteíny a lipopolysacharid ekvivalentné zložkám vonkajšej membrány. Jeho funkcia však nie je známa.

Nevytvára spóry a nie je obmedzená. Bunková stena je podobná stene iných gramnegatívnych baktérií.

Kolónie Helicobacter pylori Obvykle sú malé sivé a priesvitné. Keď kolónie starnú (predĺžené kultúry), bacilárne formy sa stávajú kokcidnými.

diagnóza

Na diagnostiku Helicobacter pylori existuje mnoho metód a sú klasifikované ako invazívne a neinvazívne.

-Invazívne metódy

Biopsia žalúdočnej sliznice

Odoberá sa endoskopiou, najcitlivejšou metódou na diagnostiku Helicobacter pylori.

Mikroorganizmy môžu byť pozorované v tkanivových rezoch a sliznica bude vykazovať patognomonické charakteristiky jej prítomnosti.

Nevýhodou je, že distribúcia H. pylori žalúdka nie je jednotná.

Rýchly ureázový test

Je to metóda nepriamej detekcie baktérie.

Časti vzoriek sa môžu ponoriť do močovinového bujónu s indikátorom pH (fenolová červeň) a za menej ako jednu hodinu možno pozorovať výsledky..

Médium močovinového bujónu sa mení zo žltej na fuchsiu v dôsledku zmeny pH spôsobenej produkciou amoniaku z močoviny pôsobením ureázy.

Citlivosť tohto testu závisí od bakteriálnej záťaže v žalúdku.

Kultivácia vzoriek žalúdočnej sliznice

Časť vzorky odobratej endoskopiou môže byť určená na kultiváciu. Negatívna kultúra je najcitlivejším indikátorom post-terapie.

Vzorka biopsie žalúdka alebo dvanástnika by mala byť nedávna a jej transport by nemal byť oneskorený o viac ako 3 hodiny. Môžu sa skladovať až 5 hodín pri 4 ° C a tkanivo by sa malo udržiavať vlhké (nádoba s 2 ml sterilného fyziologického roztoku)..

Pred naočkovaním vzorky sa musí urobiť macerát, aby sa dosiahla väčšia citlivosť. Vzorka môže byť nanesená na agar Brucella, infúziu mozgového srdca alebo sójový tryptikázu doplnenú 5% ovčej alebo konskej krvi..

Polymerázová reťazová reakcia (PCR).

Tkanivové rezy sa môžu podrobiť technikám molekulárnej biológie na detekciu DNA mikroorganizmov.

Výhodou PCR je, že sa môže použiť pri analýze vzoriek, ako sú sliny, čo umožňuje diagnostiku H. pylori neinvazívne, hoci skutočnosť, že baktérie sú v slinách, nie je nevyhnutne známkou infekcie žalúdka.

-Neinvazívne metódy

serology

Táto metóda má citlivosť 63 - 97%. Pozostáva z merania protilátok IgA, IgM a IGG technikou ELISA. Je to dobrá diagnostická možnosť, ale má obmedzené použitie na kontrolu liečby.

Je to preto, že protilátky môžu zostať zvýšené až 6 mesiacov po odstránení mikroorganizmu. Má tú výhodu, že je to rýchla, jednoduchá a lacnejšia metóda, než ktorá vyžaduje biopsiu endoskopie.

Treba poznamenať, že protilátky vytvorené proti H. pylori, Slúžia na diagnostiku, ale nebránia kolonizácii. Preto ľudia, ktorí získajú H. pylori trpia chronickými ochoreniami.

Test dychu

Pri tomto teste musí pacient prehltnúť močovinu označenú uhlíkom (13C0 14C). Táto zlúčenina, keď je kontaktovaná s ureázou produkovanou baktériami, je transformovaná na značený oxid uhličitý (CO2 C14) a amoniaku (NH.)2).

Oxid uhličitý prechádza do krvného obehu a odtiaľ do pľúc, kde je vydýchnutý dychom. Vzorka dychu pacienta sa odoberá do balóna. Pozitívny test potvrdzuje infekciu touto baktériou.

Modifikovaná dychová skúška

To sa rovná predchádzajúcemu, ale v tomto prípade sa pridá koloid 99mTc, ktorý sa neabsorbuje v tráviacom systéme.

Tento koloid umožňuje vizualizovať produkciu močoviny presne v mieste zažívacieho systému, kde sa vytvára gama kamerou..

Životný cyklus

Helicobacter pylori V organizme sa chová dvoma spôsobmi:

98% populácie. \ T H. pylori bývajú voľné v hliene žalúdka. To slúži ako rezervoár pre adherentné baktérie a bude slúžiť na prenos.

Zatiaľ čo 2% sú pripojené k epitelovým bunkám, ktoré infekciu udržujú.

Preto existujú dve populácie, adherentné a neadherujúce, s rôznymi charakteristikami prežitia.

pathogen

Akonáhle baktérie vstúpia do tela, to môže hlavne kolonizovať žalúdočné antrum, pomocou virulencie faktory, ktoré má..

Baktéria môže trvať dlhú dobu inštalovanú v žalúdočnej sliznici, niekedy až po celý život bez toho, aby spôsobovala nepríjemné pocity. Preniká a kolonizuje hlboké vrstvy žalúdočnej a dvanástnikovej vrstvy hlienu cez proteázy a fosfolipázy.

Potom sa viaže na povrchové epitelové bunky sliznice žalúdka a dvanástnika bez toho, aby vnikli do steny. Toto je strategická poloha, ktorú baktérie prijímajú na ochranu pred extrémne kyslým pH žalúdočného svetla.

Súbežne na tomto mieste baktérie rozvíja močovinu, aby ďalej alkalizovala svoje prostredie a zostala životaschopná.

Väčšinu času dochádza k nepretržitej zápalovej reakcii v žalúdočnej sliznici, ktorá zase mení regulačné mechanizmy sekrécie žalúdočnej kyseliny. Takto sa aktivujú niektoré ulcerogénne mechanizmy, ako napríklad:

Inhibícia funkcie parietálnych buniek prostredníctvom inhibície somatostatínu, kde sa uprednostňuje nedostatočná produkcia gastrínu.

Produkovaný amoniak plus cytotoxín VacA zle vystavujú epitelové bunky, čo spôsobuje lézie v sliznici žalúdka alebo dvanástnika.

Preto sa pozorujú degeneratívne zmeny povrchu epitelu vrátane deplécie mucínu, cytoplazmatickej vakuolizácie a dezorganizácie hlienových žliaz.

Zápalové infiltráty

Vyššie uvedené poranenia spôsobujú, že sliznicu a jej lamina propria napadne hustý infiltrát zápalových buniek. Najprv môže byť infiltrát minimálny len s mononukleárnymi bunkami.

Ale potom sa zápal môže šíriť s prítomnosťou neutrofilov a lymfocytov, ktoré spôsobujú poškodenie slizníc a parietálnych buniek a dokonca môžu vzniknúť mikroabscesy..

Cytotoxín CagA vstupuje do epitelovej bunky žalúdka, kde sa spúšťajú viaceré enzymatické reakcie, ktoré spôsobujú reorganizáciu aktínového cytoskeletu..

Špecifické mechanizmy karcinogenézy nie sú známe. Predpokladá sa však, že zápal a agresia počas dlhého časového obdobia majú za následok metapláziu a dlhodobú rakovinu.

patológie

Všeobecne, chronická povrchová gastritída pochádza z niekoľkých týždňov alebo mesiacov po nainštalovaní baktérií. Táto gastritída môže prejsť do peptického vredu a následne spúšťať lymfóm alebo adenokarcinóm žalúdka.

Tiež, infekcia Helicobacter pylori je stav, ktorý predisponuje k tomu, že trpí MALT lymfómom (lymfóm lymfoidného tkaniva asociovaného s mukozózou).

Na druhej strane to uvádzajú najnovšie štúdie Helicobacter pylori spôsobuje extragastrické ochorenia. Medzi nimi možno spomenúť anémiu z nedostatku železa a idiopatickú trombocytopéniu purpura.

Tiež kožné ochorenia, ako je rosacea (najčastejšie kožné ochorenie spojené s H. pylori), chronického pruriga, chronickej idiopatickej urtikárie, okrem iného psoriázy. U gravidných žien môže vzniknúť hyperemesis gravidarum.

Iné menej frekventované miesta, kde sa to verí  H. pylori môže mať určité postihnutie spôsobujúce patológiu je na úrovni:

Stredné ucho, nosové polypy, pečeň (hepatocelulárny karcinóm), žlčník, pľúca (bronchiektázia a chronická obštrukčná choroba pľúc CHOCHP).

Tiež súvisí s okulárnym ochorením (glaukóm s otvoreným uhlom), kardiovaskulárnymi ochoreniami, autoimunitnými poruchami..

Klinické prejavy

Táto patológia môže byť asymptomatická až u 50% dospelých. V opačnom prípade môže primárna infekcia spôsobiť nevoľnosť a bolesť v hornej časti brucha, ktorá môže trvať až dva týždne.

Neskôr príznaky zmiznú, aby sa objavili neskôr po nainštalovaní gastritídy a / alebo peptického vredu.

V tomto prípade sú najčastejšími príznakmi nevoľnosť, anorexia, zvracanie, bolesť v epigastriu a ešte menej špecifické príznaky, ako je napr..

Peptické vredy môžu spôsobiť závažné krvácanie, ktoré môže byť komplikované peritonitídou spôsobenou únikom obsahu žalúdka do peritoneálnej dutiny..

nákaza

Ľudia s Helicobacter pylori Môžu vylučovať baktérie v stolici. Týmto spôsobom by mohla byť kontaminovaná pitná voda. Preto je najdôležitejším spôsobom kontaminácie jedinca fekálne-orálne.

To je veril, že to môže byť vo vode alebo v niektorých zeleniny, ktoré sú zvyčajne jeden surový, ako je šalát a kapusta..

Tieto potraviny sa môžu kontaminovať zavlažovaním kontaminovanou vodou. Mikroorganizmus však nikdy nebol izolovaný z vody.

Ďalšou cestou kontaminácie je ústna orálna, ale v Afrike bola dokumentovaná zvykom niektorých matiek predstierať jedlo svojich detí..

Nakoniec je možná nákaza cez iatrogénnu cestu. Táto cesta spočíva v kontaminácii použitím kontaminovaného alebo zle sterilizovaného materiálu pri invazívnych postupoch, ktoré zahŕňajú kontakt so sliznicou žalúdka..

liečba

Helicobacter pylori in vitro Je citlivý na rôzne antibiotiká. Medzi nimi: penicilín, niektoré cefalosporíny, makrolidy, tetracyklíny, nitroimidazoly, nitrofurány, chinolóny a bizmutové soli.

Sú však vnútorne rezistentné na blokátory receptorov (cimetidín a ranitidín), polymyxín a trimetoprim..

Medzi najúspešnejšie liečby patrí:

  • Kombinácia liekov, vrátane 2 antibiotík a 1 inhibítora protónovej pumpy.
  • Najčastejšie používanou kombináciou antibiotík je klaritromycín + metronidazol alebo klaritromycín + amoxicilín alebo klaritromycín + furazolidón alebo metronidazol + tetracyklín.
  • Inhibítorom protónovej pumpy môže byť omeprazol alebo esomeprazol.
  • Niektoré terapie môžu tiež zahŕňať spotrebu solí bizmutu.

Liečba sa musí ukončiť najmenej 14 dní, ako odporúča FDA. U niektorých pacientov je však ťažké tolerovať túto liečbu. Pre nich sa odporúča kombinovať liečbu s konzumáciou potravín, ktoré obsahujú probiotiká.

Tieto terapie sú účinné, avšak v posledných rokoch došlo k odporu Helicobacter pylori metronidazolu a klaritromycínu.

Mikroorganizmus môže byť eradikovaný, avšak reinfekcia je možná. Pri druhej terapii z dôvodu reinfekcie sa odporúča použitie levofloxacínu.

referencie

  1. Koneman E, Allen S, Janda W, Schreckenberger P, Winn W. (2004). Mikrobiologická diagnostika. (5. vydanie). Argentina, Editorial Panamericana S.A..
  2. Forbes B, Sahm D, Weissfeld A. Bailey & Scott Microbiological Diagnosis. 12 ed. Argentína. Editorial Panamericana S.A; 2009.
  3. Ryan KJ, Ray C. Sherris. mikrobiológie Medical, 6. vydanie McGraw-Hill, New York, USA; 2010.
  4. Cava F a Cobas G. Dve desaťročia Helicobacter pylori. VacciMonitor, 2003; 2 (1): 1-10
  5. González M., González N. Príručka lekárskej mikrobiológie. 2. vydanie, Venezuela: Riaditeľstvo médií a publikácií Univerzity Carabobo; 2011
  6. Testerman TL, Morris J. Za žalúdkom: aktualizovaný pohľad na patogenézu, diagnostiku a liečbu Helicobacter pylori. Svet J Gastroenterol. 2014; 20 (36): 12781-808.
  7. Safavi M, Sabourian R, Foroumadi A. Liečba infekcie Helicobacter pylori: Súčasné a budúce poznatky. World J Clin Prípady. 2016; 4 (1): 5-19.