Charakteristiky Cryptococcus neoformans, morfológia, patológia, liečba

Cryptococcus neoformans Je to oportúnne kvasinky, ktoré produkujú kryptokokózu pľúc, atypickú akútnu pneumóniu a chronickú meningitídu. Najprv sa predpokladalo, že tento mikroorganizmus je jednotný druh, ale potom sa delí na štyri sérotypy (A-D) a tri odrody. (neoformans, grubii a gattii).

V súčasnosti boli navrhnuté tieto oddelenia: \ t C neoformans var. grubii (sérotyp A) s 3 genotypmi (NIV, VNII, VNB); C neoformans var. neoformans (sérotyp D alebo VNIV); a ďalších 5 druhov, C. gattii, C. bacillisporus, C. deuterogattii, C. tetragattii a C. decagattii (sérotypy B / C alebo VGI-IV).

Hoci odrody majú rôzne epidemiologické vlastnosti, samotná patogenita je rovnaká, takže sa nazývajú ako celok Cryptococcus neoformans.  

Je to všadeprítomná huba na celom svete. Ľudia sa nakazia, keď vdychujú huby, ale choroba nie je nákazlivá od osoby k osobe.

C. neoformans Je široko rozšírený v prírode, najmä v alkalických pôdach, bohatých na dusík. Pôdy, ktoré spĺňajú tieto podmienky, sú tie, ktoré majú rozkladajúci sa rastlinný materiál zmiešaný s vtáčím trusom (okrem iného morky, holuby, čajky), ale tieto zvieratá nie sú touto chorobou postihnuté..

Netopiere na druhej strane slúžia ako mechanické nosiče huby. Najzraniteľnejšími osobami sú tí, ktorí sú v úzkom kontakte s vtákmi, napríklad tí, ktorí pracujú v hydinárskych farmách, čističi, ktorí sú obývaní holuby, archeológmi a jaskyniarmi..

Ako organizmus rastie hojne vo výkaloch holubov, vták úzko súvisí s urbanizmom, kontrolnou metódou je redukcia populácie holubov a dekontaminácia miest s alkáliami..

index

• 1 Všeobecné charakteristiky
• 2 Virulence faktory
• 3 Taxonómia
• 4 Morfológia
  • 4.1 Mikroskopické vlastnosti
  • 4.2 Makroskopické vlastnosti
• 5 Patogenéza
• 6 Patológia
  • 6.1 Chronická meningitída
• 7 Diagnóza
  • 7.1 Priame vyšetrenie
  • 7.2 Kultivácia
  • 7.3 Laboratórne testy
  • 7.4 Detekcia kapsulárnych antigénov Cryptococcus neoformans
• 8 Liečba
• 9 Referencie

Všeobecné charakteristiky

Väčšinu času sa infekcia u človeka stáva u ľudí s depresívnym imunitným systémom, dôvod, prečo je klasifikovaný ako oportúnny mikroorganizmus.

Avšak veľké množstvo huby vdychované imunokompetentnou osobou by mohlo rozvinúť ochorenie aj v generalizovanom a progresívnom spôsobe..

Pred epidémiou vysokého AIDS, v Spojených štátoch, bola zaznamenaná miera kontaminácie v dvoch prípadoch na milión obyvateľov, pričom približne 300 prípadov za rok.

V súčasnosti patrí 96% hlásených prípadov ľuďom s AIDS, hoci sa môžu líšiť v závislosti od miery infekcie u pacientov s HIV..

Faktory virulencie

Hlavné faktory virulencie, s ktorými Cryptococcus neoformans Sú to nasledovné:

-Najprv kapsula, ktorú tvorí glukuronoxilmanano (GXM).

-Na druhom mieste sú extracelulárne produkty, ktoré vylučuje, medzi nimi: ureáza, lakáza a melanín.

taxonómie

kráľovstvo: huby

kmeň: Basidiomycota

trieda: Tremellomycetes

poradie: Tremellales

family: Tremellaceae

žáner: Cryptococcus

druhy: neoformans

morfológia

Mikroskopické vlastnosti

Cryptococcus neoformans mikroskopicky ide o okrúhle alebo vajcovité kvasinky s priemerom 4 až 6 μm, ktoré sú často v pučaní. Vyznačuje sa tým, že má veľkú sacharidovú kapsulu s priemerom do 25 um alebo viac.

Makroskopické vlastnosti

Kolónie Cryptococcus neoformans v kultivačnom médiu sú vlastnosti kvasiniek s mukoidnou konzistenciou, lesklou a krémovou farbou. Tieto kolónie sa vyvíjajú za 2 alebo 3 dni inkubácie.

Tvorba vlákna, keď je povrch kolónie zvýšený slučkou, je známkou existencie hojného kapsulárneho materiálu..

Teleomorfné (sexuálne) formy s hyfami a basidiosporami neboli v prírode pozorované, hoci sa predpokladá, že to môže byť spôsob, akým žijú v prostredí, ale ak boli vyrobené v laboratóriu za osobitných podmienok.

Získané od C. neoformans nazýva sa Filobasidiella neoformans a odrody pestované z odrody C. gattii nazýva sa Filobasidiella bacillispora.

patogenézy

Po inhalácii Cryptococcus neoformans dosiahnuť alveoly, kde kapsula hrá zásadnú úlohu v virulencii.

Je známe, že kapsula GXM je antifagocytárna a má niekoľko imunomodulačných účinkov, ako je interferencia s prezentáciou antigénu, migrácia leukocytov, indukcia špecifických protilátok a rozvoj imunitnej reakcie T-buniek._H1.

Týmto spôsobom je prvá línia obrany deaktivovaná, čo umožňuje, aby sa mikroorganizmus rozšíril mimo pľúca a migroval do CNS, pre ktorého má veľkú afinitu..

Predpokladá sa, že prechádza cez hematoencefalickú bariéru v makrofágoch. Prežitie v imunitnej bunke je vďaka produkcii melanínu, ktorý narúša oxidačnú deštrukciu.

Tam premieňa katecholamíny na melanín vďaka lakázovému enzýmu, ktorý mu poskytuje oxidačnú ochranu v CNS. U imunosuprimovaných pacientov je bežné, že sa pľúcna infekcia šíri a dostáva do CNS a ďalších orgánov.

Histologicky sa pozoruje od mierneho zápalu až po tvorbu typických granulomov.

patológie

Počiatočná infekcia na pľúcnej úrovni je zvyčajne asymptomatická alebo veľmi mierna s minimálnou produkciou spúta. Infekcia sa prejaví, keď sa prejavia klinické príznaky chronickej meningitídy. Kožné alebo kostné formy sú zriedkavé a sú výsledkom systémovej infekcie.

Chronická meningitída

Má pomalý a zákerný nástup, horúčku a bolesť hlavy, ktorá postupne postupuje k zmene mentálneho stavu (strata pamäte alebo zmeny osobnosti), s remisiami a spontánnymi exacerbáciami..

Ako choroba postupuje, sú prítomné znaky a príznaky charakteristické pre meningitídu, ako sú: stuhnutosť krku, citlivosť na dotyk na krku, testy kolena a pozitívna noha (príznaky Brudzinskiho a Kerniga).

V prípadoch lokalizovaných kryptokokov, paralýzy, hemiparézy, Jacksonových záchvatov, rozmazaného videnia, diplopie, oftalmoplegie, búrlivého jazyka, dvojitého videnia, papilému a nestabilného chôdze..

Pre všetky tieto klinické prejavy sa vyžaduje diferenciálna diagnostika s nádorom mozgu, abscesom mozgu, degeneratívnym ochorením CNS alebo akoukoľvek bakteriálnou meningitídou alebo inými hubami..

Ako choroba postupuje, môže nastať úbytok hmotnosti, malátnosť, horúčka, nevoľnosť, vracanie a závraty.

Medzi závažné prípady patria agitácia, podráždenosť, zmätenosť, halucinácie, psychóza, delírium, kóma a smrť. Väčšina postihnutých je imunosuprimovaná, tento stav je veľmi častý u pacientov s AIDS.

Tlak v CSF sa môže zvýšiť. To isté môže predstavovať zvýšenie koncentrácie proteínu s pleocytózou s prevahou lymfocytov, kde je glukóza normálna alebo nízka..

Pacient môže mať lézie na koži, pľúcach alebo iných orgánoch. Choroba, ak nie je liečená, je smrteľná.

diagnóza

Ideálne vzorky sú CSF, exsudáty, spúta, moč a sérum.

Priame preskúmanie

Mokré montáže sa pripravujú priamo zo sedimentu odstredenej vzorky alebo sa výhodne zmiešajú s indickým atramentom, ideálna technika na zvýraznenie huby a tam, kde sa kapsula vyznačuje..

Je potrebný dobre vyškolený personál, aby sa zabránilo zámene lymfocytov s kvasinkami

Má senzitivitu 50% u pacientov, ktorí nie sú infikovaní HIV a 74 až 88% u pacientov s HIV.

pestovanie

Rastie na krvnom agare, čokoládovom agare a agare Sabouraud pri 25 alebo 37 ° C, bez cykloheximidu, pretože tento inhibuje jeho rast.

Kultivované kmene sa môžu inokulovať do experimentálnych myší, aby sa určila ich patogenita. Môžu sa pestovať aj v agare z kukuričnej múky C. neoformans na rozdiel od iných húb netvorí hyfy.

Na diferenciáciu sa musia vykonať biochemické testy C. neoformans iných Cryptococcus as C. albidus, C. laurentii, C. luteolus, C. terreus a C. uniguttulatus.

Laboratórne testy

Močovina je pozitívna v 2 hodinách inkubácie pri 35 ° C s močovinovým bujónom alebo agarom Christense, aj keď je rýchla detekcia ureázy opísaná Zimmerom a Robertsom s pozitívnymi výsledkami v priebehu 10 až 30 minút..

Ďalším užitočným testom je dôkaz hnedého pigmentu v prítomnosti substrátu pre fenol oxidázu.

Toto sa uskutočňuje s použitím agaru Satib a Senskau s vtáčím semenom a kyseliny kávovej, silne inokuluje (veľké inokulum) a inkubuje sa pri 37 ° C jeden týždeň. Vzhľad hnedého až červenkastého alebo hnedého pigmentu je pozitívnym patognomonickým testom C. neoformans.

Neznižujte dusičnany na dusitany a asimilujte glukózu, maltózu, sacharózu, trehalózu, galaktózu, celobiózu, xylózu, rafinózu a dulcitol, pričom nespôsobujú asimiláciu laktózy alebo melibiózy..

Tieto testy sú však menej spoľahlivé a v laboratóriách sa dlhodobo neuskutočnili.

Detekcia kapsulárnych antigénov Cryptococcus neoformans

Niekedy nie je možné pozorovať kvasinky vo vzorkách, ale to neznamená, že infekcia neexistuje Cryptococcus neoformans.

Huba produkuje veľké množstvo kapsúl na pľúcnej a systémovej úrovni. Z tohto dôvodu môže byť GXM kapsulárny antigén rozpustený a ľahko detegovateľný v CSF a sére so špecifickými antisérmi latexovou aglutinačnou technikou..

Test môže byť kvantifikovateľný, takže je ideálny pre prognózu a hodnotenie účinnosti liečby, hoci z dôvodu traumatickej povahy vzorky CSF nie je možné opakovať test na sledovanie..

Je to veľmi jednoduchý spôsob, ako urobiť diagnózu, rovnako ako enzymatické metódy imunotestu.

Detekcia Cryptococcus neoformans Ďalšou vynikajúcou alternatívou pre rýchlu a bezpečnú identifikáciu je technológia nukleových kyselín.

liečba

Flucytozín je účinný, ale objavili sa rezistentné mutanty. Ďalšou účinnou alternatívou je amfotericín B intravenózne.

Pri meningitíde je potrebné používať obidva lieky niekoľko mesiacov, po ktorých nasleduje predĺžený cyklus flukonazolu. 75% sa vylieči, ale po liečbe sa u niektorých pacientov môže vyskytnúť recidíva vyžadujúca opakované terapeutické cykly.

referencie

1. Prispievatelia Wikipédie. Filobasidiella. Wikipédia, Voľná ​​encyklopédia. 16. február 2018, 19:39 UTC. K dispozícii na adrese: https://en.wikipedia.org, 2018.
2. "Cryptococcus neoformans." Wikipédia, slobodná encyklopédia. 28 Aug 2018, 13:28 UTC. 2 Dec 2018, 18:29
3. Koneman E, Allen S, Janda W, Schreckenberger P, Winn W. (2004). Mikrobiologická diagnostika. (5. vydanie). Argentina, Editorial Panamericana S.A..
4. Forbes B, Sahm D, Weissfeld A (2009). Mikrobiologická diagnostika Bailey & Scott. 12 ed. Argentína. Editorial Panamericana S.A;
5. Ryan KJ, Ray C. 2010. Sherris. mikrobiológie Medical, 6. vydanie McGraw-Hill, New York, USA
6. González M., González N. Príručka lekárskej mikrobiológie. 2. vydanie, Venezuela: Riaditeľstvo médií a publikácií Univerzity Carabobo; 2011.
7. Maziarz EK, Perfect JR. Kryptokokóza. Infect Dis Clin North Am. 2016; 30 (1): 179-206.
8. Centrálny nervový systém a Cryptococcus neoformans. N Am. J. Med. Sci. 2013; 5 (8): 492-3.